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自闭症（孤独症）是一种以社交障碍、重复行为和语言发育异常为特征的神经发育障碍，全球患病率约2%。近年来，肠道菌群与大脑之间的“肠-脑轴”成为研究热点。2024年，意大利农业生物和生物技术研究所的Strati等人发表了一项突破性研究，首次系统分析了自闭症患者肠道细菌和真菌的组成变化，为理解肠道微生物在自闭症发病机制中的作用提供了新证据。

自闭症患者肠道菌群显著不同

研究招募了40名自闭症患者（平均年龄11.1岁，男女比31:9）和40名年龄性别匹配的健康对照（平均年龄9.2岁）。所有患者由儿童神经精神病科医生根据DSM-5标准诊断，并使用ADOS、ABC和CARS量表评估严重程度。排除有明显炎症性肠病的患者。粪便样本的16S rRNA测序显示：自闭症组拟杆菌门相对丰度降低，厚壁菌门/拟杆菌门比值显著升高，表明菌群结构失衡。

有益菌反而增加？矛盾背后的机制

在菌群多样性方面，α多样性（个体内多样性）无显著差异，但β多样性（个体间差异）明显区分两组。具体属水平上，自闭症患者肠道中嗜胆菌属、小杆菌属、韦荣球菌属减少，而棒状杆菌属和乳酸杆菌属增加。乳酸杆菌通常被认为有益，但其过度增殖可能通过竞争色氨酸代谢影响神经递质合成。色氨酸是5-羟色胺（血清素）的前体，而5-羟色胺在情绪和社交行为中起关键作用。此外，某些乳酸杆菌可产生芳烃受体配体，刺激IL-22和IL-17等细胞因子，抑制真菌过度生长。

真菌生态失调：假丝酵母属显著增多

研究还首次分析了肠道真菌组。两组在肠道炎症指标上无差异，但真菌β多样性显著不同。自闭症患者肠道中假丝酵母属（Candida）丰度是健康对照的两倍以上。假丝酵母是条件致病菌，在免疫力低下或菌群失调时可能引发感染。此前研究已提示真菌生态失调与自闭症行为异常相关，而本研究提供了直接证据。乳酸杆菌的增加可能是一种代偿机制，但尚不足以完全抑制假丝酵母。

未来治疗方向：调节肠道微生物群

该研究提示，通过益生菌、益生元或粪菌移植恢复肠道细菌和真菌的平衡，可能成为自闭症辅助治疗的新策略。例如，补充特定乳酸杆菌菌株或抗真菌药物，需谨慎评估个体差异。目前，已有临床试验探索微生物干预对自闭症核心症状的改善效果，但大规模验证仍需时日。