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肿瘤诱发的厌食症或许能为开发新型减肥药提供重要线索。近期，三项独立研究共同揭示了一种名为生长分化因子-15（GDF15）的蛋白质在抑制食欲和减轻体重方面的潜力，为肥胖治疗开辟了新途径。

每年，成千上万的癌症患者因肿瘤诱发的厌食症而遭受食欲不振和体重下降。如今，来自诺和诺德、礼来和詹森生物治疗公司的研究人员分别发表论文，证实GDF15是导致这一现象的关键分子。GDF15通过与大脑特定区域的受体结合，显著降低小鼠和猴子的食物摄入量，并帮助它们减重，且未观察到明显副作用。

目前，美国食品药品监督管理局批准的长期减肥药仅能使患者平均减重5%至10%。纽约威尔康奈尔医学院的肥胖医学医生Katherine Saunders指出，现有药物效果有限，而GDF15具有更高的特异性，有望提供更有效的治疗选择。

澳大利亚免疫学家Samuel Breit首次发现GDF15在肿瘤诱发的厌食症中水平升高10至100倍，并推测其通过大脑发挥作用。随后，诺和诺德的研究团队筛选了2700多种人类细胞膜蛋白，发现GDF15与GDNF家族受体α-样（GFRAL）特异性结合。GFRAL仅在大脑的最后区和孤束核表达，这两个区域参与呕吐反射和食欲调节，且位于血脑屏障之外，使其成为理想的药物靶点。

在动物实验中，连续4周接受GDF15注射的肥胖小鼠体重减少了5至10克，而缺乏GFRAL受体的小鼠则无此效果。高剂量注射使小鼠食物摄入量骤降75%，且与饮食限制组相比，减重效果相似，表明GDF15主要通过抑制食欲而非提高代谢发挥作用。礼来和詹森公司的研究也证实了这些发现，詹森公司开发的GDF15长效版本在猴子体内保持活性4周，帮助其减重4%。

关于GDF15可能引起恶心或呕吐的担忧，詹森公司在猴子实验中未观察到相关迹象。诺和诺德的研究人员表示，GDF15对GFRAL具有高度选择性，且受体分布局限，因此副作用风险较低。目前，诺和诺德正在优化GDF15以增强其效果，并计划开展临床试验。研究人员认为，基于GDF15的药物与现有或未来的减肥疗法联合使用，可能达到最佳效果。