生物行移动版

人体胆固醇有“好”与“坏”之分：“好胆固醇”即高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），被认为能保护心脏；而“坏胆固醇”即低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），过多会增加心脏病和中风风险。那么，提高“好胆固醇”是否对心血管疾病有积极影响？2017年11月15日，《JAMA Cardiology》杂志发表了一项以15万名中国成年人为样本的研究，给出了否定答案。

这项研究由牛津大学、北京大学和中国医学科学院的科学家联合完成，他们通过阻断一种与新陈代谢相关的重要蛋白质——胆固醇酯转运蛋白（CETP），以提高“好胆固醇”浓度。然而结果表明，这并不能预防心脏病或中风。

CETP是一种负责在不同脂蛋白之间转移胆固醇的蛋白质。理论上，抑制CETP能提高HDL-C水平，并导致血脂发生其他有益变化，从而预防心血管疾病。但最新研究提醒我们：事实并非如此。除了HDL-C，血液中还有LDL-C，它会携带胆固醇积存在动脉壁上，引发动脉硬化、血栓和中风等风险。降低LDL-C（例如使用他汀类药物）已被证实可降低心脏病和中风风险，但提高HDL-C的成效有限，尽管观察性研究显示HDL-C与心血管风险呈反向关系。

研究团队通过改变CETP基因来模拟药物治疗效果，评估“修改胆固醇”的利弊。他们以15万中国人为研究对象，历时10年随访，数据显示超5000人患有冠心病，19000人出现中风。结果发现，CETP基因突变显著提高HDL-C浓度，但并未降低LDL-C水平，因此不会降低心血管疾病风险，也不会影响动脉粥样硬化斑块、动脉厚度、糖尿病或肾脏疾病。此外，抑制CETP蛋白可能引发眼疾。

这项成果与REVEAL临床试验（CETP抑制剂anacetrapib）一致，表明CETP抑制剂对心血管疾病的益处关键在于降低“坏胆固醇”。文章作者、牛津大学的Iona Millwood教授总结道：“我们的发现有助于阐明不同类型胆固醇的作用，并表明仅仅提高HDL-C（不降低LDL-C）的治疗策略并不能对心血管疾病产生积极影响。”

该研究的另一亮点是利用遗传数据模拟药物临床试验，预测新靶点的成效，从而减少药物开发成本、优化项目选择。这种方法可能广泛应用于大规模临床试验前，以验证疾病致病机理。牛津大学的Zhengming Chen教授认为，这项研究展示了大型前瞻性数据库（遗传信息、健康记录）的价值，可在全球不同群体和地区进行，预测新药治疗的潜在益处或危害。