概括：虽然 Ozempic、Wegovy 和 Zepbound 等 GLP-1 药物彻底改变了肥胖治疗，但结果却非常不一致——一些患者体重减轻了 20%，而另一些患者则难以达到 5%。
一项具有里程碑意义的研究确定了这种“反复试验”现实的遗传基础。通过分析近 28,000 名个体，研究人员查明了 GLP1R 和 GIPR 基因中的特定变异，这些变异充当生物刻度盘，确定体重减轻的速度以及恶心和呕吐等副作用的严重程度。
主要事实
- “超级响应者”变体：中的特定错义变体GLP1R基因（rs10305420）与显着更高的体重减轻有关——携带者体重减轻约每个等位基因增加 0.76 千克（1.6 磅）比非运营商。
- 副作用信号：研究发现，恶心和呕吐不仅仅是“运气不好”，而且是“坏运气”。它们与药物所针对的基因的变异有关。
- 替西帕肽特异性：中的一个变体吉普瑞发现基因可以专门预测使用者的恶心替泽帕肽（Mounjaro/Zepbound）但不是索马鲁肽。这是因为替泽帕肽同时靶向 GLP-1 和 GIP 受体。
- 广泛的风险：根据遗传和临床因素，患者出现恶心或呕吐的几率范围可以从可控制的范围到可控制的范围。5%使人衰弱78%.
- 精准肥胖工具：23andMe 已将这些发现整合到其全面健康服务，允许会员在开始治疗之前使用交互式工具来估计他们的个人体重减轻（6％至20％）和副作用风险。
来源：23andMe 研究
GLP-1 受体激动剂，包括索马鲁肽和替泽帕肽，已经改变了体重和肥胖的临床管理。然而，患者的减肥效果和副作用发生率存在很大差异。
有些人体重减轻不到 5%，而另一些人体重减轻超过 20%。有些人会出现恶心和呕吐等副作用，而另一些人则不会。
今天发表于自然，该研究调查了这种变异的遗传基础。 23andMe 的研究人员利用 27,885 名使用过 GLP-1 药物的个体的数据进行了一项大规模全基因组关联研究 (GWAS)。
这些发现提供了直接证据，表明 GLP-1 药物靶向基因的变异导致人们对 GLP-1 疗法的反应不同。
23andMe 研究所人类遗传学副总裁、该研究的作者之一 Adam Auton 表示：“这项研究证明了我们的众包研究社区在促进对人类遗传变异的科学理解方面具有令人难以置信的力量。”
通过分析遗传标记和患者自我报告的经历，研究小组发现了关于人类遗传学如何影响这些广泛处方药物的效果的几个关键见解：
- 减肥：研究人员在 GLP1R 基因中发现了一个错义变体，即基因序列中的一个小变化，改变了它所产生的蛋白质，该变体与 GLP-1 药物疗效的增强显着相关。
- 恶心和呕吐：该研究确定了 GLP1R 和 GIPR 基因的变异与 GLP-1 药物相关的恶心或呕吐之间的关联。
- 药物特异性作用：GIPR 遗传变异与恶心和呕吐副作用之间的关联仅限于使用替西帕肽 (Mounjaro) 的个体©和泽普邦德©），而不是索马鲁肽（Ozempic©和韦戈维©）。
这些发现为更加个性化的肥胖治疗方法奠定了基础，表明基因测试可以帮助指导治疗策略的未来。
23andMe 研究团队成功地将这些发现纳入更广泛的 GLP-1 药物反应模型中，其中包括人口统计学和临床因素，证明了根据减肥效果和某些副作用风险对患者进行分层的能力。
该组织向其全面健康服务成员发布了一份名为 GLP-1 药物减肥和恶心的新报告。新报告根据 23andMe 研究的这些新发现，深入了解服用 GLP-1 药物时的体重减轻和恶心风险。
这份新报告包括一个交互式工具，允许个人探索遗传和其他因素（例如年龄和某些医疗状况）如何影响 GLP-1 药物的减肥和恶心。这些因素共同可以预测个体减肥或副作用可能性的显着变化。
在 23andMe 研究参与者中，体重减轻估计为起始体重的 6% 至 20%，恶心或呕吐的几率为 5% 至 78%，具体取决于遗传和其他因素。
新的 GLP-1 药物：减肥和恶心报告仅通过 23andMe 的全面健康服务提供，其中包括临床医生指导。总体健康报告由临床医生审查，旨在用于受监督的临床环境。
“虽然人们对 GLP-1 药物很感兴趣，但它们对不同人的疗效存在显着差异。市场上充斥着减肥支持和药物，但体重管理方法通常是一种反复试验的方法。这可能会导致人们对疗效和可能的副作用存在高度不确定性和不切实际的期望，从而进入治疗，”23andMe 研究所首席医疗官 Noura Abul-Husn 博士说。
“我们相信这些报告在满足对更明智和个性化的体重管理方法的未满足需求方面向前迈出了一步。”
“新的 GLP-1 报告是我们全面健康服务的一部分，临床医生也参与其中，”Abul-Husn 继续说道。
“GLP-1 治疗决策很复杂，获得临床专业知识来帮助了解您的遗传结果以及您的完整健康状况正是本报告旨在支持的指导。”
回答的关键问题：
一个：不完全是。虽然GLP1R变异会提高你的“效率”，遗传学只是难题的一部分。起始体重、年龄、饮食和药物剂量等因素仍然起着主导作用。把基因想象成“顺风”——它让旅程变得更容易，但你仍然需要掌舵。
一个：Semaglutide (Ozempic/Wegovy) 是一种仅针对 GLP-1 受体的“单一疗法”。 Tirzepatide (Zepbound/Mounjaro) 是一种针对 GLP-1 和 GIP 的“双重激动剂”。因为它击中了第二个目标，GIP 受体基因的变化直接影响身体对特定药物的反应。
一个：它不能做出“是/否”的决定，但可以提供“提示”。如果你的基因使你处于78% 风险类别对于呕吐，您和您的医生可能会选择从超低剂量开始，或优先考虑不同的体重管理策略，以避免痛苦的经历。