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在白血病真正形成之前，能否通过一种简单、廉价的营养素干预来改变疾病的轨迹？一项名为EVITA的随机、双盲、安慰剂对照二期临床试验给出了初步的、审慎乐观的答案。该研究由Van Andel研究所-Stand Up To Cancer表观遗传学梦想团队领衔，纳入109名患有克隆性未确定意义血细胞减少症（CCUS）或骨髓增生异常综合征（MDS）的患者——这两种疾病均可能进展为急性髓系白血病（AML）。研究结果发表于美国癌症协会期刊《Cancer》，显示每日口服1000毫克维生素C持续一年，可纠正患者的维生素C缺乏，并显著减少研究及随访期间的不良事件。

临床试验设计：口服维生素C能否纠正缺乏并影响早期疾病生物学？

EVITA试验的一个关键创新在于采用了口服给药途径。此前许多研究测试的是静脉注射维生素C，其血药浓度远高于口服补充剂。而EVITA旨在验证每日口服剂量是否能纠正维生素C缺乏并影响早期疾病生物学。试验开始时，超过一半的参与者存在维生素C缺乏；血液检测证实，被分配至补充剂组的患者维生素C水平恢复正常。在主要终点方面，研究人员并未发现维生素C组与安慰剂组在异常血细胞克隆扩增（用于追踪向白血病进展的指标）上存在显著差异。然而，探索性分析显示，在约三年的随访后，接受维生素C的参与者生存可能性显著高于安慰剂组。由于该结果来自相对较小的二期试验的探索性分析，仍需更大规模的三期研究加以确认。

表观遗传机制：维生素C如何支持TET2酶功能？

维生素C的作用远不止于免疫功能和伤口愈合。它还是表观遗传调控相关酶的重要辅助因子，能够在不变更DNA序列的前提下控制基因活性。其中一种关键酶是TET2。TET2突变在白血病及相关血液疾病中十分常见，可赋予异常造血细胞生长优势。实验室和动物研究表明，维生素C能够支持残余的TET活性，并可能限制某些癌症相关的细胞变化。该研究共同通讯作者、Van Andel研究所杰出教授Peter A. Jones博士表示：“我们非常兴奋并持谨慎乐观态度，我们的结果有朝一日可能转化为一种简单的方法，改善白血病前期疾病患者的护理和预后。我们的方法反映了对癌症拦截日益增长的重视——在癌症确立之前进行干预。我们正在探索维生素C与癌前细胞相互作用的确切机制，包括它可能帮助恢复有白血病风险的血液细胞中正常表观遗传功能的设想。”

临床困境与未来方向：从“观察等待”到主动干预

目前，尚无专门获批的疗法旨在预防CCUS进展为白血病。MDS有时可通过干细胞移植治疗，但年龄和其他健康状况可能使许多患者不适合该手术。南加州大学血液学Lawrence and Jane Kelly讲席教授、USC试验点首席临床医生Casey O'Connell博士指出：“对于癌前血液疾病患者，标准做法是随时间监测其血细胞计数。这令人非常沮丧——没有人愿意听到自己患有一种增加白血病风险的疾病，但除了观察等待别无他法。EVITA试验通过探索维生素C解决驱动白血病发展的潜在因素的潜力，直面了这一挑战。”该国际研究由哥本哈根大学血液学家、VAI-SU2C表观遗传学梦想团队成员Kirsten Grønbæk博士领导。她表示：“这些令人兴奋的初步发现为更大规模的临床试验奠定了基础，以探索维生素C作为改善患者预后的可能途径。根据我们的结果做出明确建议还为时过早，但我们希望更广泛的研究能提供进一步的见解。”研究人员正在继续分析试验数据，包括可能有助于解释两组生存差异的生物学机制。此外，研究还发现维生素C改变了细胞因子（参与炎症和免疫信号传导的分子）的水平，这些变化与更有利的结果相关，可能表明维生素C影响了参与异常血细胞生长的通路。