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PNAS:基因变异增加猕猴的酒精摄入

压力是导致酒精滥用和依赖的重要环境因素之一,但其背后的神经生物学机制尚不完全清楚。最新研究揭示,促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)系统在压力与酒精摄入之间扮演关键角色。CRF是一种由下丘脑分泌的神经肽,在应激反应中激活下丘脑-垂体-肾上腺轴,并调节焦虑和奖赏行为。然而,CRF系统的过度激活与多种精神疾病相关,包括抑郁症、创伤后应激障碍和酒精依赖。

在一项发表于《美国国家科学院院刊》(PNAS)的研究中,Christina Barr及其同事探讨了CRH基因(编码CRF前体)的遗传变异如何影响猕猴在早期压力暴露后的酒精摄入行为。研究人员发现,携带CRH基因启动子区域T等位基因(一种单核苷酸多态性)的猕猴,在经历幼年压力后表现出更高的焦虑水平,并且其CRH基因表达水平显著高于携带C等位基因的个体。更重要的是,这些携带T等位基因的猕猴在成年后自愿摄入的酒精量也明显更多,提示该基因变异可能通过增强CRF系统活性来增加酒精滥用的风险。

这一发现为理解酒精依赖的遗传易感性提供了新线索。CRH基因的突变可能作为酒精滥用或早发型酒瘾的风险因子,而针对CRF系统的药物(如CRF受体拮抗剂)有望成为治疗酒精依赖的潜在疗法。未来研究需要进一步验证这些结果在人类中的适用性,并探索CRF系统在压力相关精神障碍中的治疗靶点。

(责任编辑:泉水)