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黑素瘤是一种恶性程度极高的皮肤癌，其治疗面临的主要挑战之一是癌细胞对靶向药物产生的抗药性。近日，美国加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症研究中心的研究人员揭示了黑素瘤癌细胞抗药性的分子机制，为克服这一难题提供了新方向。

研究团队发现，一种名为PLX4032（威罗菲尼）的试验药物对携带BRAF基因突变的黑素瘤患者初期疗效显著。BRAF突变存在于约50%-60%的黑素瘤患者中，PLX4032通过抑制BRAF蛋白的活性，阻断下游MAPK信号通路，从而抑制肿瘤生长。然而，这种疗效平均仅持续7-9个月，随后癌细胞会发展出抗药性，导致疾病复发。

该研究的资深作者、皮肤病学助理教授罗杰博士解释说，抗药性主要通过两种机制产生：其一，癌细胞超量表达一种细胞表面蛋白（如PDGFRβ），激活替代的生存信号通路，绕过BRAF抑制；其二，另一种致癌基因NRAS发生突变，重新激活被PLX4032抑制的BRAF通路，使药物失效。由于PLX4032对NRAS无抑制作用，癌细胞得以重新增殖。

这项研究已发表于英国《自然》杂志。罗杰博士表示，这些发现将引导开发新的癌症靶向疗法，例如联合抑制BRAF和替代通路，或针对NRAS突变的药物，以应对抗药性和复发问题。