生物行移动版

来自英国桑格研究院、新加坡国立癌症中心等机构的研究人员，利用大规模外显子组测序技术，在透明细胞肾细胞癌中发现了第二个高频突变基因——PBRM1（仅次于VHL）。这一成果被誉为肾癌研究20年来最重要的突破之一，有助于揭示肾癌的发生机制，并推动新型治疗手段和早期诊断方法的开发。相关研究发表于《自然》杂志。

领导该研究的桑格研究院Andy Futreal教授指出，PBRM1基因编码的蛋白是SWI/SNF染色质重塑复合物的一个亚基，参与转录调控。在约40%的透明细胞肾癌病例中，PBRM1发生失活突变，提示其可能作为肿瘤抑制基因发挥作用。此前，小鼠转座子筛选研究曾发现PBRM1是胰腺癌的候选癌症基因。本研究进一步确认了PBRM1在肾癌中的关键角色。

肾癌（肾细胞癌）早期常无症状，约80%的患者通过体检或B超偶然发现。随着生活压力和环境因素变化，肾癌发病率逐渐上升。本研究对257例透明细胞肾癌样本进行外显子组测序，发现88例存在PBRM1突变。除VHL和SETD2外，PBRM1成为第三个高频突变基因，且突变多集中于3号染色体，提示该区域存在基因组不稳定性。

PBRM1失活可导致细胞结构紊乱，促进异常增殖。然而，其具体失活机制尚不明确。未来，通过靶向PBRM1突变或利用其作为生物标志物，有望实现肾癌的精准治疗和早期诊断。研究团队下一步将深入探讨基因染色体层面的化学修饰变化。