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胰岛素在阿尔茨海默病治疗中的新潜力:抑制关键致病蛋白

临床研究发现,低剂量胰岛素能抑制血液中包括与阿尔茨海默病相关的4种前体蛋白的表达,这表明胰岛素在治疗阿尔茨海默病方面具有新的强大作用。该研究由美国布法罗大学内分泌学家完成,发表于《临床内分泌与代谢杂志》。

布法罗大学知名教授帕雷什·丹多纳表示:“我们的研究结果证明,对于目前没有一种令人满意的治疗方法的阿尔茨海默病来说,胰岛素具有治疗该病的潜力。”阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病,主要病理特征包括β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结。

研究首次发现,4种被胰岛素抑制的蛋白在周围单核细胞中存在表达,其中包括组成阿尔茨海默病大脑斑块的β淀粉样蛋白前体蛋白。早期研究已证明胰岛素对周围单核细胞有强效和快速的抗炎作用。此外,肥胖、2型糖尿病、慢性低度炎症和胰岛素抵抗之间存在联系,这些因素均会显著增加阿尔茨海默病的风险。

研究人员对10名患有2型糖尿病的肥胖者进行了4小时每小时2单位(100ml)胰岛素注射。这些患者均通过口服药治疗糖尿病,但未使用胰岛素、抗氧化剂或非甾体抗炎药。对照组每小时注射5%葡萄糖或盐水。结果发现,低剂量胰岛素可抑制淀粉样蛋白前体蛋白的表达,还能抑制早老素-1和早老素-2的表达,后者是将淀粉样蛋白前体蛋白转化为β淀粉样蛋白所需的γ-分泌酶的亚单位。此外,胰岛素还能抑制糖原合成酶激酶-3β,该激酶通过使Tau蛋白过度磷酸化导致神经纤维缠结形成,这是阿尔茨海默病大脑中的另一关键病理特征。

丹多纳指出:“我们的数据显示,周围单核细胞能表达与阿尔茨海默病相关的一些蛋白。这些细胞可用于研究这些蛋白在阿尔茨海默病治疗中的有效性。胰岛素在发挥抗炎作用的同时,对这些前体蛋白可能也有直接的细胞效应。如果这种作用被大型系统研究证实,胰岛素很可能成为治疗阿尔茨海默病的药物。问题在于如何使其直接进入大脑以避开其降血糖效应。”

过去的初步研究发现,通过鼻喷给药可使胰岛素沿嗅神经进入大脑,改善阿尔茨海默病患者的认知功能。但丹多纳警告说,这种治疗的作用方式尚不清楚。“我们的研究提供了一个潜在的合理机制。”他说。

(责任编辑:glia)