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水生所揭示鱼类模式识别受体抗病毒感染机制

RIG-I样受体(RIG-I like receptors, RLRs)是一类新发现的模式识别受体,能够识别细胞质中的病毒RNA,在抗病毒天然免疫中发挥关键作用。RLRs家族包括三个成员:视黄酸诱导基因I(RIG-I)、黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)以及LGP2。在哺乳动物中,LGP2对RIG-I/MDA5介导的信号通路起负调控作用;但也有研究表明,LGP2作为RIG-I/MDA5信号通路的上游信号,在抗病毒感染中起正调控作用。

中国科学院水生生物研究所鱼类免疫学与寄生虫学学科组与苏格兰鱼类免疫研究中心合作,昌鸣先等揭示了RIG-I样受体MDA5和LGP2在低等脊椎动物中的功能。与哺乳动物MDA5和LGP2相似,鱼类的MDA5和LGP2也能结合病毒双链RNA。然而,与哺乳类LGP2调控MDA5信号通路不同,鱼类MDA5和LGP2的过表达均能增强细胞对病毒的感染;过表达MDA5对LGP2的蛋白表达无影响,反之亦然。这表明鱼类MDA5和LGP2在抗病毒反应中可能独立发挥作用。

进一步研究发现,鱼类LGP2还存在一个截短形式的剪接异构体。类似于LGP2,该剪接异构体在成纤维细胞和巨噬细胞中均可检测到表达,且其表达能被polyI:C、重组干扰素蛋白刺激以及单链阳性或阴性RNA病毒感染所诱导。LGP2剪接异构体不具有抗病毒感染作用,但其过表达能抑制LGP2介导的抗病毒蛋白Mx的表达,提示该剪接异构体在LGP2介导的信号传导通路中可能起阴性调节作用。

该研究得到国家自然科学基金重点项目(30830083)资助,主要由副研究员昌鸣先等完成,通讯作者为聂品研究员和邹钧博士,相关论文于2011年7月21日在线发表在《Journal of Virology》第85卷第8403-8412页。

(责任编辑:glia)