来自瑞士实验癌症研究所(ISREC)与南方医科大学等机构的研究人员,在《自然》杂志上发表了题为“Interactions between cancer stem cells and their niche govern metastatic colonization”的研究论文。该研究利用小鼠乳腺癌模型,揭示了癌症干细胞与其微环境之间的相互作用如何驱动转移性定植,并鉴定出一种关键蛋白——骨膜蛋白(POSTN)。通过阻断该蛋白,可有效预防癌症扩散,为抗转移治疗提供了新靶点。
文章的通讯作者是瑞士实验癌症研究所的Joerg Huelsken博士,参与研究的还有南方医科大学的彭宏(Hong Peng)博士。Huelsken博士表示:“我们分离到一种特殊蛋白,没有这种蛋白,癌症干细胞就无法进行转移,从而降解或保持休眠状态。”
尽管生物医学不断进步,但癌症转移仍是导致死亡的主要原因,其机制尚未完全阐明。本研究中,研究人员利用小鼠乳腺癌模型发现,肿瘤细胞要实现转移定植,癌症干细胞必须“先行一步”,而这种定植依赖于关键蛋白POSTN。POSTN是一种胞外基质骨膜蛋白,通过增强肿瘤细胞中的Wnt信号,支持转移微环境中转移灶的生长。在成人体内,POSTN仅在乳腺、骨骼、皮肤和肠等特定器官中活性表达。
癌症干细胞通过诱导POSTN蛋白表达来促进转移。研究人员发现,通过阻断POSTN,可以阻止癌症转移。这表明在转移早期阶段,肿瘤细胞对微环境信号具有高度依赖性,因此靶向转移微环境可能是一种有效的治疗策略。
基于此,研究人员开发了一种抗体,能够黏附在POSTN蛋白上使其失活,从而阻断癌症转移。在小鼠模型中,阻断该蛋白的副作用很小。然而,目前尚未找到等效的人源抗体,因此该机制能否直接应用于人类仍需进一步研究。尽管如此,这项研究为限制癌症转移提供了新的治疗选择,并有助于科学家们更深入地理解癌症转移的机制。