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一生免于糖尿病和癌症的新线索:生长激素受体突变

2012-02-22 13:57 生物谷 生物谷 阅读 0
核心摘要: 一项对厄瓜多尔独特人群的研究发现,生长激素受体(GHR)基因突变可保护个体免受癌症和糖尿病侵害。该突变导致低IGF-1水平,增强胰岛素敏感性,并促进应激下细胞自我毁灭。研究为开发阻断GHR的药物提供了新起点,但突变并未延长寿命。

近日,国际著名杂志《科学-转化医学》(Science Translational Medicine)在线刊登了国外研究人员的最新研究成果“Fasting Cycles Retard Growth of Tumors and Sensitize a Range of Cancer Cell Types to Chemotherapy”。文章中,作者提出了关于一生免于糖尿病和癌症的新线索。

一项对采自厄瓜多尔的一独特人群的血样本所做的研究,阐释了为什么有些人会不得癌症及糖尿病。这一组群中有99个相互有关系的人,在其生长激素受体(GHR)基因中存在一种变异,这种变异似乎能够保护他们不患这两种世界上最普遍的疾病。这些新发现是研发阻断GHR以防止或减少癌症及糖尿病药物的起点。

已知那些有GHR突变的个体在其血液中有着较低量的胰岛素,且对该控制血糖的激素比一般人更为敏感。此外,当处于应激情况下,这些厄瓜多尔人的细胞倾向于自我毁灭,而不是积累突变和DNA损伤——在酵母菌和小鼠中,这一特征已知能够保护细胞。然而,许多围绕由突变GHR所触发的特殊细胞学机制问题仍然未得到解答。为了更深入地挖掘突变基因保护性效应背后的根本原因,Valter Longo及其同事将焦点放在这些厄瓜多尔人血液中所携带的成分,特别是一种叫做IGF-1的激素蛋白。

在对人类细胞所做的试验中,研究人员发现,低浓度的IGF-1是防止DNA损坏及触发对应激相关性DNA损伤做出回应的细胞死亡的原因。消灭不受管教的细胞是一种制服异常细胞癌症样行为的途径。低浓度的IGF-1似乎还与人体中所观察到的血胰岛素浓度低及对胰岛素敏感性较高有关,这可能说明为什么这些人没有糖尿病。研究人员在对细胞信号转导通路做更仔细的观察之后,发现了一种叫做FOXO的蛋白质,该蛋白质可能是这些效应的组织者。尽管这些结果阐述了GHR和IGF-1在避免疾病上的作用,但从这些结果不可能得出对寿命的任何结论,因为这些厄瓜多尔人并没有比他们的同胞活得更长,而是会在一定的时候死于非癌症及糖尿病的其他原因。

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