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抑制生长激素受体有助于预防癌症和糖尿病

2011-02-18 00:00 Jaime Guevara-Aguirr Science Translational Medicine 阅读 0
核心摘要: 一项针对厄瓜多尔一个携带GHR基因突变家族的研究显示,该突变可显著降低癌症和糖尿病的发病率。研究发现,突变导致IGF-1和胰岛素水平降低、胰岛素敏感性升高,细胞在应激时更易凋亡而非积累DNA损伤。这些机制与酵母、线虫和小鼠等模式生物中的长寿通路一致,提示抑制生长激素受体可能成为预防衰老相关疾病的新策略。

一项新的研究显示,厄瓜多尔有一小群人几乎从来不会罹患糖尿病或癌症。该报告分析了从一组独特的人群中所收集的23年的数据结果,这群差不多有100位有血缘关系的人是西班牙改宗者的后裔(这些人是为了避免西班牙宗教法庭的审判而皈依基督教的犹太人)。这一大家族的成员的生长激素受体(或称GHR基因)发生了一种变异,这使得他们的生长受到抑制。

现在,Jaime Guevara-Aguirre、Valter Longo及其同事显示,这群厄瓜多尔人中的GHR突变与一种像面包酵母菌这样简单的生物中的基因变化十分相似,这种变化使得该酵母菌可以长寿而且对毒素具有抵抗力。这些发现还暗示,抑制那些已经达到正常成年人身高者的生长激素受体也许可以防止多种因老龄化而罹患的疾病,其中包括癌症和糖尿病。

在23年中,这一厄瓜多尔家族的健康的详细情况一直受到仔细的跟踪。从这一数据汇集中,研究人员显示,在这一小群人中,那些携带了GHR基因变异的个人几乎从来不会罹患癌症及糖尿病;而对照组成员(即这些人的没有这种突变的亲戚)则会有与那些厄瓜多尔的普通大众类似的癌症和糖尿病的发病率。

为了探索其究竟,研究人员对来自该家族成员血样本中的数千个基因进行了基因表达分析以查明他们不患癌症和糖尿病的分子学原因。他们发现,那些有着GHR基因变异的家族成员的胰岛素样生长因子-1(或称IGF-1)的含量较低,而且他们的胰岛素浓度也较低,而其胰岛素敏感性则较高。当处于应激状态下,他们的细胞趋向于自我销毁而非积累DNA的损害。所有这些特征已知会促进较低等生物中的细胞的长寿。

尽管要证明IGF-1和胰岛素浓度的大幅减少是该厄瓜多尔家族不生癌症和糖尿病的原因是困难的,但这些发现与在如酵母菌、蠕虫和小鼠等低等生物中所观察到的结果是一致的。在酵母菌中,生长基因的突变可保护其免受与老化有关的基因组的大破坏,而在胰岛素有关的信号转导通路中的基因突变可增加蠕虫的寿命并减少其体内异常细胞的增殖。那些生长激素有缺陷的小鼠还显示了格外长的寿命,其与老化有关的基因突变和癌症的出现会延后。

然而,令人感到意外的是,这一特别人群中的个人实际上并不比其他的厄瓜多尔人活得更长,他们会在一定的时候死于其它(与老龄无关)的疾病。这些发现证明,在模型生物中的与老龄化有关的研究可能会找到关键性的促进人类健康长寿生活的通路。

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