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癌症治疗新靶标:肿瘤扩散重要蛋白LOX

2006-05-03 21:25 张迪 生物通 阅读 0
核心摘要: 斯坦福大学医学院研究发现,赖氨酰氧化酶(LOX)是促进肿瘤扩散的关键蛋白,解释了低氧环境导致高致死率的原因。通过剔除LOX,小鼠肿瘤扩散显著减少,为癌症治疗提供了新靶标。

来自斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的研究人员发现了一种促进肿瘤扩散到其它器官的蛋白因子——赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX),这可能解释了为什么在低氧环境下癌症致死率更高,也为未来癌症治疗提供了新靶标。这一研究成果公布在4月27日《自然》杂志上。

肿瘤微环境低氧是体内肿瘤的常见现象,肿瘤组织检测表明肿瘤组织内存在低氧区,这些区域的产生与肿瘤生长迅速、肿瘤血管结构异常等原因有关。之前认为肿瘤低氧可能和诱导包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在内的多种促血管生长因子有关,但是具体细节科学家们一直都不清楚。

赖氨酰氧化酶(LOX)是一种大小为32 kDa的糖蛋白,在铜离子的帮助下,能够在细胞外基质(extracellular matrix)氧化胶原蛋白和弹性蛋白上的特殊氨基酸残基,使胶原蛋白和弹性蛋白形成共价键,因此被用在口腔治疗愈伤组织等方面。近年来发现LOX是肿瘤候选抑癌基因,国外研究发现其表达与乳腺及前列腺癌的复发转移有关。斯坦福大学的研究人员通过检测乳腺癌(breast tumors)以及头颈癌(head and neck tumors)样品,发现其中LOX表达水平高的瘤组织更有可能是肿瘤,致死率也更高。

但是是不是阻止了LOX的表达就可以阻遏癌症的扩散呢?为了回答这个问题,研究人员将含大量LOX的人类癌组织移植入小鼠体内,通过用三种不同的剔除LOX的方法,研究人员发现肿瘤确实要比对照(即未剔除LOX的肿瘤)扩散得少。因此研究人员认为LOX很有可能在未来的癌症治疗中发挥重要的作用。

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