TBP（TATA结合蛋白）是转录因子TFⅡD的组分之一。TBP类似蛋白(TLP)能够增强基因表达，研究发现它与细胞发育、细胞周期调控及细胞凋亡息息相关。近日，来自日本千叶大学的研究人员发现，TLP介导了p53-p21通路的调节作用。相关论文发表在4月18日的The Journal of Biological Chemistry。
TLP过表达的人类细胞，尤其是在含有p53的细胞中，生长速率下降，G1期细胞比例增加。研究发现，TLP刺激了生长有关的基因包括p21（p21Waf1/Cip1）的表达。通过启动子荧光素酶报告基因分析发现，TLP介导了p21上游启动子的激活。
p53结合序列定位于p21上游启动子，而p53自身也与TLP介导的转录激活有关。他们发现，TLP与p53彼此结合，协同增强了上游启动子的活性。而且，TLP能够特异性地激活内源性上游启动子的转录，p53也参与了该激活作用。
依托泊苷是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物。使用依托泊苷处理后，也导致了上游启动子激活以及核内TLP及p53的积聚。结果表明，上游启动子与内源性TLP及p53有关，TLP能够增强p53的招募。
该研究表明，TLP介导了由p53控制的p21上游启动子的转录激活。由于p53与癌症发生密切相关，TLP有可能也会成为新的癌症治疗靶点。（生物谷Deepblue编译）