《科学转化医学》（Science Translational Medicine）于4月25日在线发表了一项重要研究，题为“Negative Allosteric Modulation of the mGluR5 Receptor Reduces Repetitive Behaviors and Rescues Social Deficits in Mouse Models of Autism”。该研究揭示了一种靶向谷氨酸系统的化合物能够减少小鼠的重复行为，并部分逆转其社交缺陷——这是自闭症谱系障碍（ASD）的两个核心症状。
谷氨酸是大脑中主要的兴奋性神经递质，其信号异常与多种神经精神疾病相关。在这项研究中，科学家测试了一种名为GRN-529的化合物，它通过负向变构调节代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）来调控谷氨酸的释放。研究团队使用了一种特殊的近交系小鼠模型，该模型表现出独特的自闭症样行为，包括异常的社交互动、受损的沟通模式以及重复性的自我梳理行为。与常见的自闭症小鼠模型不同，这些小鼠的行为表型更接近人类自闭症的复杂性。
实验结果显示，将GRN-529注射到小鼠脑内后，其重复性行为显著减少，社交缺陷也得到部分改善。然而，该治疗未能改善小鼠的沟通障碍，提示mGluR5受体可能不直接参与这一复杂行为。值得注意的是，研究在两个独立机构中重复了这些有益效果，增强了结果的可靠性。
由于多种谷氨酸抑制化合物已在人类其他疾病（如脆性X综合征）的临床试验中使用，因此这些化合物在自闭症患者中进行测试具有可行性。不过，正如相关《焦点》文章所指出的，动物模型中的成功并不总能转化为人类疗效，许多药物在早期临床前景后未能最终获批。尽管如此，研究人员对基于这一发现开发自闭症药物持审慎乐观态度。