对于全球数以亿计的糖尿病患者而言，威胁视力的眼部损伤治疗始终面临一个尴尬的困境：医生往往要等到视力丧失已经发生，才能启动干预。此时，患者不得不接受定期将抗VEGF药物直接注射入眼球的侵入性操作。这类药物通过阻断一种参与血管生长和渗漏的蛋白质来发挥作用，但反复注射的沉重负担使得在不可逆损伤发生前进行预防性治疗几乎不切实际。如今，一项新研究为这一困局带来了转机——一种名为Danegaptide的口服药物，未来有望替代或补充眼内注射疗法。
聚焦最常见的糖尿病视网膜病变亚型
这项研究将目光锁定在非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）上，这是糖尿病相关视网膜损伤中最常见的形式。视网膜是位于眼球后部的光敏感组织，而糖尿病视网膜病变影响着近30%的糖尿病患者，其中NPDR占据了绝大多数病例，全球估计有数千万人受累。大约三分之一的糖尿病成人患者在一生中会发展出某种形式的糖尿病视网膜病变，该疾病至今仍是工作年龄成年人失明的主要原因之一。
在发表于2026年9月23日《Science Translational Medicine》期刊的研究中，来自都柏林圣三一学院和Breye Therapeutics的研究团队在临床前疾病模型中测试了Danegaptide，其有效性可与注射疗法相媲美。给药后，该药物迅速减少了视网膜血管的渗漏，并逆转了视网膜肿胀（即水肿）。更重要的是，它还能阻止内血-视网膜屏障的崩解——这道屏障负责调控血液中的物质进入视网膜组织的通道，其完整性对维持视网膜微环境稳态至关重要。
科学家解读：从侵入性注射到口服预防的范式转变
“在不可逆损伤发生之前管理糖尿病眼病，长期以来一直受制于侵入性注射带来的沉重负担，”该论文资深作者、都柏林圣三一学院神经血管遗传学讲席教授Matthew Campbell表示。“我们的研究结果表明，一种简单的口服药片能够有效靶向并修复内血-视网膜屏障。这提供了一条潜在的非侵入性预防路径，可以在严重视力丧失发生之前很久，同时保护双眼的视力。”
在纳入24例NPDR患者的早期Ib期临床试验中，口服Danegaptide表现出良好的安全性和耐受性，55%的受试者显示出早期生物学活性迹象。这些迹象包括视网膜渗漏显著减少、中央亚区厚度（视网膜中央区域厚度的测量指标）降低，以及视网膜组织内充满液体的囊样结构消失。这些人体试验数据初步表明，该药物可能作用于NPDR中观察到的视网膜改变，而与注射疗法的对比数据则来自临床前模型。
Breye Therapeutics首席科学官Pete Adamson博士补充道：“这项研究的数据验证了视网膜护理领域的一次重大范式转变。通过证明像Danegaptide这样的口服疗法能够直接保护内血-视网膜屏障，我们正在为NPDR的早期、非侵入性干预打开大门。成功的Ib期结果为更大规模的II期临床试验评估长期疗效提供了非常坚实的基础。”
研究团队目前正呼吁开展更大规模的II期临床试验，以评估这些早期结果能否转化为持久的临床获益。从科学原理上看，内血-视网膜屏障由视网膜毛细血管内皮细胞、周细胞、基底膜以及Müller胶质细胞终足等构成，其紧密连接蛋白（如claudin-5和occludin）的完整性直接决定了血浆成分是否渗漏至视网膜组织。糖尿病状态下，高血糖引发的氧化应激和炎症信号可上调VEGF等因子，导致紧密连接蛋白磷酸化降解、周细胞丢失，最终屏障功能崩溃。Danegaptide作为一种连接蛋白43（connexin 43）靶向调节剂，其作用机制被认为与稳定细胞间连接、减少病理性血管渗漏有关，这解释了为何它能同时减少渗漏和逆转水肿。值得注意的是，Ib期试验中55%的生物学活性响应率虽然令人鼓舞，但也意味着近半数患者未表现出早期响应，提示药物疗效可能存在个体差异，或需要更长时间或更高剂量才能显现。此外，中央亚区厚度降低和囊样积液消失是解剖学上的改善指标，但是否能转化为视力功能的长期保留，仍需II期试验以视力终点来验证。
DOI: 10.1126/scitranslmed.aed8692