导语：尽管男性和女性大脑在结构上的相似性大于差异性，但一项高分辨率遗传分析揭示了数千个微妙的分子差异。研究人员使用单核RNA测序绘制了六个皮层区域的基因活动图谱。研究发现，虽然性别仅解释总体脑变异的一小部分，但超过3,000个基因表现出性别偏向转录。这些遗传“倾斜”与ADHD、精神分裂症和阿尔茨海默病等疾病的风险因素显著重叠，为这些疾病为何在不同性别中表现不同提供了生物学线索。该研究发表于《科学》。

研究背景：精神疾病的性别差异

已知现象

• 许多精神疾病和神经疾病的风险、患病率和进展在男性和女性之间存在显著差异
• 例子：ADHD、精神分裂症、抑郁症、阿尔茨海默病

可能原因

• 生物学因素与社会影响的相互作用
• 跨文化一致性和发育过程中的可预测时机表明：大脑中性别决定的基因转录差异可能起重要作用

研究方法：高分辨率单核RNA测序

样本

• 30名成年人（15名男性，15名女性）
• 6个皮层区域（一些已知在结构上有性别差异，一些未知）
• 组织样本

优势

• 单核RNA测序可看到单个细胞类型（如神经元 vs 胶质细胞）的差异
• 传统脑扫描无法检测这种分辨率

核心发现

总体变异

• 生物学性别仅解释脑基因表达变异的非常小一部分
• 差异是微妙且广泛分布的，而非大且局部化

性别偏向基因数量

• 超过3,000个基因在至少一个皮层区域表现出一定程度的性别偏向转录
• 133个基因在跨脑区和细胞类型中一致表现出性别差异（其中119个为常染色体基因）

最强差异的来源

• 性染色体基因表现出最大的性别差异
• 但大多数性别相关变异发生在常染色体基因（与性染色体无关）
• 主要由性类固醇激素驱动

与疾病的关联：关键发现

“许多被识别为‘性别偏向’的基因正是与神经精神疾病和神经退行性疾病相关的基因。这表明生物学性别可能作为某些遗传风险的‘乘数’或‘缓冲器’。”— 研究团队

具体疾病