美国国立卫生研究院（NIH）资助的一项临床试验显示，出生后立即开始抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染婴儿，在暂停治疗后能够保持长期病毒缓解。这一发现为HIV治愈研究提供了重要突破。

根据在丹佛举行的2024年逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上的报告，四名儿童在暂停ART后，已保持超过一年没有检测到HIV。这些儿童在出生前感染HIV，参加了一项由NIH资助的临床试验，在出生后48小时内开始接受ART，并密切监测药物安全性和病毒抑制。今天报告的结果是在儿童达到预定义的病毒学和免疫学标准后，有计划地中断ART。

儿科HIV治疗的开创性发现

“这些发现是明确的证据，表明极早期治疗能够利用新生儿免疫系统的独特特征来限制HIV病毒库的发展，这增加了HIV缓解的前景，”美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）主任Jeanne Marrazzo博士说。“这项研究的有希望信号是未来HIV缓解科学的灯塔，并强调了全球临床医生和研究工作者网络不可或缺的作用，他们以最大的关怀实施儿科HIV研究。”

ART的进展显著减少了围产期HIV传播。如果确实发生传播，儿童必须终身接受ART以控制病毒复制并保护免疫系统。通常，治疗中断会导致HIV在数周内迅速恢复复制并在血液中出现可检测病毒。然而，在2013年，一份病例报告描述了一名在密西西比州出生时感染HIV的婴儿，在出生后30小时开始治疗，在18个月大时停止ART，并保持缓解状态27个月没有检测到HIV。

研究详情和结果

基于极早期ART可能限制HIV在婴儿中建立潜伏病毒库能力的观察，研究人员在巴西、海地、肯尼亚、马拉维、南非、坦桑尼亚、泰国、乌干达、美国、赞比亚和津巴布韦开展了一项关于婴儿极早期ART的概念验证研究。先前来自该临床研究的出版物表明，在出生后数小时内开始的ART在实现和维持HIV抑制方面安全有效。一小部分儿童实现了持续的HIV抑制，并满足了中断ART的其他预定义研究标准。符合这些标准、年龄超过2岁且已停止饮用母乳的儿童有资格中断ART。

在CROI上呈现的数据总结了六名年龄均为5岁的儿童的经历，他们有资格在密切的健康和安全监测下中断ART。六名儿童中的四名经历了HIV缓解。其中一名缓解了80周，但随后HIV反弹到可检测水平。另外三名分别保持缓解48周、52周和64周。然而，两名儿童没有经历缓解，他们的HIV分别在中断ART后三周和八周内变得可检测。HIV在八周和80周反弹的两名儿童经历了轻度急性逆转录病毒综合征。在重新开始ART之前或之后不久，急性逆转录病毒综合征和白细胞缺乏均得到缓解。经历病毒反弹的三名儿童在重新开始ART后的六周、八周和二十周内恢复了HIV抑制。

“这是第一项严格复制和扩展密西西比病例报告中观察到的结果的研究，”该研究的主要病毒学家Deborah Persaud博士说。“这些结果对HIV缓解和治愈研究具有开创性意义，并且它们也指出了在医疗保健环境中对所有可能在子宫内暴露于HIV的婴儿进行立即新生儿检测和治疗启动的必要性。”

未来研究和临床意义

最新的发现表明，极早期ART对HIV的控制有不同但有利的结果。虽然急性逆转录病毒综合征通常是轻度的，并且在两种情况下都得到了解决，但作者警告说，在涉及ART中断的ongoing和未来的HIV缓解研究中，需要密切监测这一潜在事件。参与这项研究的儿童服用了数十年来一直是标准一线治疗一部分的药物。计划或正在进行进一步的研究，以了解这些观察结果在接受更新、更有效的抗逆转录病毒药物世代的儿童中可能会有什么不同，并识别生物标志物以预测ART中断后HIV缓解或反弹的可能性。还需要进行额外的研究，以了解新生儿免疫力和极早期ART限制HIV病毒库形成并促进本研究中观察到的缓解的机制。

“ART改变了HIV护理范式，但治疗是一条漫长的道路，特别是对于作为终身HIV幸存者的儿童来说，”Adeodata Kekitiinwa博士说。“这项试验使我们更接近实现另一个范式转变，在该转变中，我们的ART方法可能如此有效，以至于它可能用于生命的一个季节，而不是整个生命。”

参考原文： Persaud et al. “ART-Free HIV-1 Remission in Very Early Treated Children: Results from IMPAACT P1115”. 2024 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections in Denver, Colorado. 6 March 2024.