通过基因谱系追踪技术,Cedric Blanpain及其同事首次在未受干扰的实体肿瘤中,以克隆水平对肿瘤细胞进行了活体追踪研究。在致癌物诱导的小鼠乳头状瘤模型中,他们发现这些良性病灶中的细胞反映了正常组织中的克隆层级结构。只有一小部分具有较高增殖潜力的乳头状瘤细胞能够维持第二个、循环较慢的细胞群体,后者产生分化程度较高的肿瘤细胞,构成乳头状瘤的主体。然而,当病灶发展为鳞状细胞癌时,细胞分裂模式转变为以自我更新为主,细胞分化受限,这表明这些细胞可能代表一个癌症干细胞群体。关于癌症干细胞(即能够维持肿瘤生长的肿瘤细胞)的证据,此前仅在实体肿瘤的移植实验中有所展示。
实体肿瘤的克隆分析
核心摘要:
本文介绍了Cedric Blanpain团队利用基因谱系追踪技术,首次在未受干扰的实体肿瘤中进行克隆水平活体追踪的研究。在小鼠乳头状瘤模型中,他们发现肿瘤细胞存在克隆层级结构,仅少数高增殖潜力的细胞维持肿瘤生长,而多数细胞分化形成肿瘤主体。当肿瘤恶变为鳞状细胞癌时,细胞分裂转向自我更新,提示癌症干细胞的存在。该研究为理解肿瘤异质性和癌症干细胞理论提供了重要证据。