本报讯(记者封帆 通讯员于洋)近日,中国科学院长春应用化学研究所研究员曲晓刚领导的生物无机化学/化学生物学研究团队在端粒、端粒酶功能调控以及阿尔茨海默症(老年痴呆症)抑制剂筛选方面取得重要进展。相关研究成果已在线发表于《自然-通讯》,并作为封面文章分别发表在《化学科学》和《先进材料》上。
端粒是染色体末端的保护结构,其长度与人类衰老和多种疾病密切相关。端粒酶能够延长端粒,但在癌细胞中异常激活,因此调控端粒和端粒酶功能是抗衰老和抗癌研究的热点。该团队发现,单壁碳纳米管(SWNTs)可作为首个选择性稳定人端粒i-motif结构的配体,并在细胞中抑制端粒酶活性,干扰端粒功能。这一发现为碳纳米管在生物医学中的应用提供了新视角,并揭示了i-motif DNA的生物学重要性。
此外,研究团队针对阿尔茨海默症的关键病理特征——β-淀粉样蛋白(Aβ)的聚集,开发了新型抑制剂。他们利用构建的细胞筛选体系,结合生物化学、生物物理学及体内外实验,发现两种具有锌指结构的三螺旋金属超分子化合物能够有效抑制Aβ聚集,并降低其细胞毒性。在转基因小鼠模型中,这些化合物改善了空间记忆障碍,并减少了脑内不溶性Aβ的水平。更重要的是,它们还能解聚已形成的Aβ聚集体,表明金属超分子化合物不仅可用于预防早期阿尔茨海默症,还可能缓解疾病进展。
业内专家认为,该研究为设计和筛选金属超分子化合物作为Aβ抑制剂提供了新途径,为开发高效阿尔茨海默症治疗药物奠定了基础。
《中国科学报》 (2012-10-18 A1 要闻)