一项发表于《科学进展》的研究发现，抑制一种长期被认为对脂肪肝疾病具有保护作用的细胞酶（Caspase-2）可能会带来意想不到的长期后果。研究人员发现，失去Caspase-2会破坏肝细胞生长的正常控制，在小鼠中引发包括炎症、纤维化和肝癌风险急剧升高在内的一系列连锁反应。随着年龄增长，没有功能性Caspase-2的老年小鼠自发性肝肿瘤的发生率是正常小鼠的四倍，癌症类型为最常见的肝癌形式——肝细胞癌。

Caspase-2有助于保护肝细胞的遗传稳定性，并在调节肝脏脂肪方面发挥作用，使其与代谢疾病和癌症生物学都相关。肝细胞通常具有额外的遗传物质拷贝（称为多倍体），虽然这一特征可以帮助肝脏应对压力，但研究表明，没有Caspase-2的情况下，肝脏中异常高水平的多倍体可能是有害的。这项研究推翻了抑制Caspase-2普遍有益的假设。

研究意义

研究作者指出，虽然抑制这种酶在年轻动物中可能具有保护作用，或可能在短期内有助于预防脂肪肝疾病，但他们的研究表明，长期失去它显然是有害的。该研究表明，Caspase-2对于清除随着年龄增长而受损和异常的肝细胞至关重要。没有它，这些细胞会积累并可能癌变，同时创造一个使肝脏易患癌症的环境。

这项研究正值肝病因人口老龄化、肥胖和代谢紊乱而成为全球日益紧迫的健康问题之际。研究对药物开发具有重要意义，表明靶向Caspase-2治疗代谢性肝病和降低肝癌风险的方法可能会在以后的生活中产生严重的意外后果。

参考文献

Dorstyn, L., Kumar, S. et al. (2026). Caspase-2 deficiency drives pathogenic liver polyploidy and increases age-associated hepatocellular carcinoma in mice. Science Advances. DOI: 10.1126/sciadv.aeb2571

该研究通过Caspase-2基因缺陷小鼠模型，揭示了Caspase-2在维持肝细胞遗传稳定性和清除异常细胞中的关键作用。研究发现，长期缺乏Caspase-2会导致病理性肝细胞多倍体、慢性炎症、纤维化，并显著增加老年小鼠患肝细胞癌的风险。研究团队来自阿德莱德大学等机构。