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一种抗癌化疗的新方法:利用细胞碱性质差异提高药物选择性

2006-06-11 13:27 孙隽 sciencedaily 阅读 0
核心摘要: 美国化学协会《化学生物学》杂志报道了一种利用正常细胞与癌细胞对碱性物质处理能力差异的新化疗方法。该方法使抗癌药物在癌细胞中积累并发挥完全毒性,而正常细胞因能排斥碱性物质而免受严重损伤。小鼠实验表明,该技术可提高化疗耐受剂量,减少副作用,并有望改善现有抗癌药物的选择性。研究为碱性抗癌药物的有效性提供了新解释,并推动新药研发。

日前,美国化学协会(ACS)《化学生物学》杂志6月版报道了一项促进抗癌药物杀死癌细胞同时又不会导致机体正常细胞严重损伤的新方法。该方法利用正常细胞与癌细胞在碱性物质处理能力上的差异,实现药物的选择性杀伤。

堪萨斯州大学化学家们称,几种现有抗癌药物的实验小鼠研究表明,该方法将会给广大癌症患者带来福音。这一新方法可令抗癌药物在正常和恶性细胞中聚集,但两者药物效价会因它们自身“碱”化学性质而改变。在化学领域,“碱”意味着碱性物质,比如烘焙用的碳酸钠或者洗衣用的去污剂,它们有着与酸性物质相反的化学性质。正常细胞依靠“碱”性排斥抗癌药物,从而极大降低其药物毒性;癌细胞则相反,其排斥“碱”性物质能力受损,因而遭到抗癌药物的完全毒力攻击。

该方法使得癌症患者能够耐受更高有效剂量的化疗,可以达到正常细胞未及严重副反应影响时治疗就已结束的程度。该方法与以往试图将抗癌药物靶向运输至癌细胞而非正常细胞的设计策略完全不同。传统靶向策略依赖于抗体或配体介导的递送系统,而新方法则基于细胞内在的生化差异,具有更广泛的适用性。

该研究结果将有助于推动新药分子研发进程。这种药物分子将更具选择性,药物副作用更小。更重要的是,这项技术还可用来修饰目前现有的抗癌药物,改善其药物选择性能。例如,研究人员正在探索将碱性基团引入现有化疗药物中,以增强其对癌细胞的毒性。

研究报告提及一系列现有的碱性抗癌药物,并强调新发现可能会对“为何该类药物如此有效的问题”首次提出合理解释。这些药物包括多柔比星、博来霉素等,它们均具有弱碱性,在酸性环境中更易被细胞摄取。正常细胞通过维持细胞内碱性环境来排出药物,而癌细胞因代谢异常导致细胞内酸化,从而无法有效排出药物,导致药物积累和毒性增强。

这项工作目前备受关注,研究人员希望这一技术将来会有更加广泛的应用。未来,该方法可能与其他治疗手段如免疫疗法或放疗联合使用,进一步提高治疗效果。此外,该策略还可用于设计针对其他类型癌症的个性化治疗方案。

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