氯胺酮作为一种快速起效的抗抑郁药，能够在数小时内缓解抑郁症状，但其毒性副作用限制了长期使用。西北大学医学院的一项新研究揭示了氯胺酮快速和持续抗抑郁效果的不同机制，为开发无毒、高效的新型抗抑郁药奠定了基础。该研究于2024年2月27日发表在《细胞与分子生命科学》期刊上。

研究发现，氯胺酮的短期效果依赖于药物服用时已经存在的新生神经元的活动，而长期效果则通过增加新生神经元的数量来实现。具体来说，氯胺酮通过抑制海马体中的BMP信号通路，促进神经发生，从而产生持续的抗抑郁作用。这一发现与标准抗抑郁药（如SSRIs）的作用机制相似，提示氯胺酮与常规抗抑郁药联用可能增强治疗效果。

该研究的资深作者、西北大学范伯格医学院神经学教授John Kessler博士表示：“这项研究令人兴奋，因为它为开发无毒的、能在数小时内产生像氯胺酮那样的抗抑郁效果、但又具有治疗抑郁症所需的更长期持续效果的治疗方法奠定了基础。”通讯作者Radhika Rawat博士补充道：“大多数抗抑郁药都会减少BMP信号，值得研究的是，将氯胺酮与常规抗抑郁药一起启动是否可能放大治疗效果。”

氯胺酮的快速起效特性对患者有极大帮助，可能降低他们的短期死亡和自杀风险。然而，其毒性副作用（如解离症状和膀胱损伤）限制了长期应用。新研究阐明了氯胺酮作用的分子机制，为设计更安全的类似药物提供了靶点。

参考原文： Radhika Rawat, et al. “Ketamine’s rapid and sustained antidepressant effects are driven by distinct mechanisms”. Cellular and Molecular Life Sciences. 27 February 2024. DOI: 10.1007/s00018-024-05121-6.