疫苗是抵御血吸虫病的有力武器,但由于科研兴趣与资金支持的严重匮乏,当前疫苗研发面临重重阻力。
血吸虫病:被忽视的热带疾病
世界卫生组织(WHO)数据显示,血吸虫病是全球第二大致命性寄生虫病,仅次于疟疾。约2亿人感染该病,其中大部分为儿童,另有6亿人处于感染风险之中。仅在撒哈拉以南非洲地区,每年约有30万人因此死亡。病原体为血吸虫属扁形虫,可在人体血管中寄生数十年,引发疼痛、严重失血、营养不良,并损害肝脏、肾脏和脾脏。
疫苗研发困境与资金缺口
巴西奥斯瓦尔多·科鲁兹基金会的 Miriam Tendler 已投身曼氏血吸虫疫苗研发二十余年。她指出,政治意愿是首要问题,“这不是一场赌博、一个游戏,也不是魔法,而是我们该做的工作。”然而,有限的资金严重制约了进展。澳大利亚詹姆斯库克大学的 Alex Loukas 表示:“我们拿着一点点钱费力前行。”如果比尔及梅琳达·盖茨基金会加入,现状或可改变。该基金会曾于当年3月组织专家会议讨论相关疫苗问题,但尚未作出承诺。
现有疫苗临床进展与挑战
目前有两种疫苗进入临床试验:法国巴斯德研究所的Bilhvax(靶向埃及血吸虫)和Tendler研发的曼氏血吸虫疫苗(今年进入II期试验,由巴西政府支持)。但二者均存在不少问题,且无放之四海而皆准的疫苗。美国贝勒医学院国家热带医学院院长 Peter Hotez 正在研发一种名为Sm-TSP-2的疫苗,但尚未进入临床试验。Hotez强调:“我们需要发展一条流水线。”
单一药物治疗的隐患
目前唯一广泛使用的药物是吡喹酮,自20世纪80年代起成为主要武器。默克公司每年向WHO捐赠2.5亿片,所有病区学龄儿童可获治疗。但科学家担心,广泛使用可能导致抗药性,而吡喹酮一旦失效,将无替代药物。此外,治疗后数月内常发生再感染。荷兰莱顿大学医学中心 Maria Yazdanbakhsh 指出:“最终人们会意识到,单靠药物无法击败血吸虫病。”疫苗虽不一定预防感染,但能减少雌虫产卵量,从而减轻症状、减缓传播。
疫苗研发的另一重障碍:免疫反应与模型限制
2007年钩虫疫苗试验中,3名志愿者出现疼痛疹子,由IgE抗体引发。因此新疫苗候选者需筛查是否与病区居民血液中IgE相互作用。一些已进入临床试验的疫苗尚未提交相关数据。另外,包括Tendler的Sm14疫苗在内,许多在小鼠中效果显著的结果无法在其他实验室重复。Loukas 称:“这困扰血吸虫病研究领域多年,影响极为严重。”小鼠模型并非自然宿主,一对虫体即相当于人类重度感染;狒狒等动物模型则成本高昂、设备特殊。
新策略与基因时代的希望
曼氏血吸虫和埃及血吸虫基因测序的完成提供了众多靶点。Yazdanbakhsh团队聚焦蠕虫初期形态阶段,鉴别仅在此阶段激活的基因,希望在其防御体系完善前消灭之。Loukas团队则培育血吸虫表面蛋白质,通过检查有抵抗力个体的血液鉴定免疫系统识别的抗原,新候选疫苗即将公布。法国巴斯德研究所的Bilhvax已完成II、III期试验但未公布结果,研究者表示II期结果可能很快发布。
总结
资金不足、技术障碍和缺乏政治意愿共同导致血吸虫病疫苗研发步履维艰。多机构正从基因组学、免疫学等多角度推进,但距离有效、安全的全球应用仍有漫长道路。