维生素D的抗癌作用已得到公认，但其临床应用受限于超生理浓度引起的副作用。因此，阐明维生素D抑制肿瘤的分子机制对于优化其临床应用至关重要。来自台湾台南大学和罗切斯特大学的研究人员探索了microRNA在维生素D抗癌中的作用，研究成果发表在《生物化学期刊》（Journal of Biological Chemistry）上。
研究人员首先利用芯片技术在LNCaP前列腺癌细胞系中筛选维生素D应答相关的microRNA表达谱，发现一个肿瘤抑制基因miR-98在1α,25-二羟维生素D3（1,25-VD）处理后表达上调。机制分析显示，1,25-VD通过直接增强miR-98启动子区的维生素D受体（VDR）结合响应元件，以及间接下调LIN-28表达，共同诱导miR-98表达。敲除miR-98会减弱1,25-VD的抗生长作用，而过表达miR-98则通过诱导G2/M期细胞周期停滞抑制LNCaP细胞生长。进一步研究发现，miR-98通过靶向CCNJ的3'-非翻译区，下调CCNJ（一种调控细胞有丝分裂的蛋白）的表达水平。有趣的是，在1,25-VD治疗的小鼠血液中miR-98水平升高，提示miR-98可作为预测1,25-VD疗效的潜在生物标志物。
本研究揭示了1,25-VD诱导的生长抑制性miR-98，为前列腺癌提供了潜在的治疗靶点，同时也为维生素D的抗癌作用提供了新的生物标志物。