美国科学家近日报告,他们已成功开发出第一种针对帕金森病的疫苗,并在动物实验中取得了积极效果。然而,科学家强调,该方法距离人类应用仍有很长的路要走。
帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,主要影响中老年人,其病理特征包括黑质多巴胺能神经元变性死亡以及路易小体(Lewy bodies)的形成。路易小体的主要成分是异常聚集的α-突触核蛋白(α-synuclein)。这种蛋白质在正常情况下参与神经递质的释放和突触可塑性调节,但在病理条件下会发生错误折叠并聚集,导致神经细胞功能障碍和死亡。
由加州大学圣迭戈分校教授埃利泽·马斯利亚(Eliezer Masliah)领导的研究小组开发的疫苗,由人类α-突触核蛋白和一种免疫佐剂组成。在转基因帕金森病模型小鼠中接种该疫苗后,小鼠产生了针对α-突触核蛋白的抗体,显著减少了变异蛋白的聚集。研究显示,抗体能够特异性地识别并清除细胞外的异常α-突触核蛋白,而不影响细胞内的正常蛋白,从而避免了自身免疫反应。
研究人员指出,这种免疫策略目前尚不能直接用于人类,因为疫苗诱导的免疫反应可能引发炎症,对机体造成损害。不过,他们设想通过直接注射疫苗产生的抗体来治疗人类帕金森病。目前,研究团队正与制药公司合作,开发适用于人体的α-突触核蛋白抗体。
另一项由加州大学莱斯利·克鲁斯(Leslie Crews)领导的研究也取得了类似成果。他们通过给小鼠注射α-突触核蛋白或进行基因改造使其过度表达该蛋白,成功抑制了帕金森病症状的出现。经过8个月的治疗,老年小鼠脑内的α-突触核蛋白水平下降了47%。该研究发表在《神经元》(Neuron)杂志上。
尽管前景令人鼓舞,但专家提醒,从动物实验到临床应用仍面临巨大挑战。伦敦帕金森病协会的基兰·布林(Kieran Breen)指出,路易小体在神经退行性疾病中的确切作用尚未完全明确,针对其形成的治疗策略未必能取得预期效果。此外,小鼠与人类在免疫反应和药物代谢方面存在显著差异,需要找到更合适的动物模型来模拟人类疾病。