阿尔茨海默病、朊病毒疾病及其他神经退行性疾病均与被称为淀粉样蛋白的不溶性蛋白纤维密切相关。长期以来,获取这些蛋白纤维的结构信息一直极具挑战性。近期,三个研究团队取得了突破性进展,分别采用不同方法在《自然》杂志上报道了相关成果。本期封面展示了由酵母朊病毒蛋白Sup35形成的淀粉样蛋白样小纤维的“骨架”原子结构。
Nelson等人通过对淀粉样蛋白微晶体进行X射线晶体学研究,首次解析了其原子分辨率结构;Krishnan和Lindquist综合运用多种方法研究了淀粉样蛋白核心的折叠机制;Ritter等人则确定了具有感染性的HET-s朊病毒细丝的结构。Christopher Dobson对这些数据如何揭示朊病毒和淀粉样蛋白在疾病与健康状态下的形成机制进行了深入探讨。
这些研究为理解神经退行性疾病的分子机制提供了关键线索,并为开发针对淀粉样蛋白聚集的疗法奠定了基础。