近日，一项刊登在美国《国家科学院院刊》（PNAS）上的研究指出，一种被称为晚期糖基化终末产物（AGEs）的化合物可能是淀粉样蛋白积累的重要原因，这种蛋白与阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）密切相关。AGEs广泛存在于西方饮食中，此前已被证实与糖尿病和神经退行性疾病有关。该研究揭示了AGEs通过抑制去乙酰化酶SIRT1导致神经退行性病变的潜在机制，为饮食干预预防痴呆症提供了新思路。

AGEs与痴呆症的关联机制

与年龄相关的痴呆症和阿尔茨海默病目前发病率较高，但其诱因及与代谢综合征的关联尚不完全清楚。AGEs以高浓度出现在血流和大脑中，已与痴呆症相关联，但具体机制在很大程度上仍是未知的。为了阐明这一机制，美国西奈山医学院实验糖尿病与衰老系、老年医学与保守疗法医学系的Helen Vlassara及其同事开展了一项研究，追踪了摄入相当于西方饮食水平的有害AGEs的小鼠的认知健康变化，判断这种化合物是否会通过抑制具有保护神经元、免疫和内分泌功能的去乙酰化酶SIRT1而导致神经退行性病变。

高AGEs饮食导致认知和运动功能障碍

一般而言，在患有衰老和糖尿病等大脑和代谢疾病的人体内，SIRT1呈现出异常低水平。研究人员报告称，与低AGEs饮食喂养的小鼠相比，高AGEs饮食喂养的小鼠大脑中AGEs水平显著升高，而血液和大脑组织中的SIRT1水平较低。此外，高AGEs饮食喂养的小鼠出现了认知和运动功能障碍、β淀粉样蛋白沉积以及胰岛素抵抗。而饮食中AGEs含量低一半的小鼠则未表现出这些变化。

临床研究证实AGEs与认知衰退相关

在对60岁以上健康人群的一项临床研究中，血液中AGEs水平高的个体，其血液中的SIRT1水平也低，并且在9个月的时间里出现了认知衰退和胰岛素抵抗。作者指出，通过饮食摄入AGEs可能会抑制SIRT1，并最终导致痴呆症的形成。这一发现强调了饮食中AGEs的潜在危害，提示减少高AGEs食物（如油炸、烧烤食品）的摄入可能有助于降低痴呆症风险。