哥伦比亚大学医学中心的研究人员成功创建了首个能够高度模拟人类弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的小鼠模型。DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,占所有B细胞淋巴瘤的85%,在美国是第六大癌症死亡原因。这一模型的建立将极大加速新型、改良疗法的开发进程。
研究证实,BCL6基因的突变是DLBCL发病的关键起始步骤。携带突变型BCL6基因的小鼠自发形成了与人类DLBCL高度相似的肿瘤,包括组织病理学特征、基因表达谱和临床行为。该成果发表于《Cancer Cell》期刊。
此前,由于缺乏能够再现DLBCL遗传和生物学特征的动物模型,癌症研究长期受阻。现有模型无法精确预测药物在人体内的疗效,也限制了科学家对BCL6基因在肿瘤发生中具体作用的理解。Dalla-Favera博士团队利用基因工程技术,使小鼠表达突变型BCL6基因,成功模拟了人类DLBCL的关键特征。这一发现建立在1994年该团队首次鉴定BCL6基因的基础之上。
研究人员认为,该小鼠模型将成为淋巴瘤新药研发的催化剂,允许在人体试验前对候选药物进行高效筛选。此外,模型还可用于识别除BCL6外其他必须的基因变异,为精准治疗提供靶点。