图：CCP6基因缺失导致小鼠脾脏肿大和血小板功能障碍
近日，中国科学院生物物理研究所范祖森研究组与田勇研究组合作，在《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine）在线发表了题为“Cytosolic carboxypeptidase CCP6 is required for megakaryopoiesis through modulating Mad2 polyglutamylation”的研究论文。
该研究发现，胞内羧肽酶CCP6在调控骨髓巨核细胞成熟和血小板产生中起着至关重要的作用。研究人员利用基因敲除小鼠模型发现，CCP6缺陷导致小鼠体内血小板增多、功能异常、骨髓巨核细胞增生，脾内也出现明显的巨核细胞增生灶。进一步研究发现，CCP6通过调节Mad2蛋白的多聚谷氨酸化修饰，影响巨核细胞的成熟和血小板的产生。
研究人员通过Pulldown及质谱分析鉴定了有丝分裂纺锤丝检查点蛋白Mad2可以与CCP6相互作用。CCP6的基因敲除使Mad2蛋白的多聚谷氨酸化修饰程度增加。研究还鉴定了巨核细胞中，调控添加多聚谷氨酸化酶TTLL4及TTLL6高表达，在体外重组的谷氨酸化修饰体系中，TTLL4/6可以为Mad2加谷氨酸化修饰，CCP6可以去除Mad2蛋白的谷氨酸化修饰。
范祖森研究员和田勇研究员为本文的共同通讯作者。范祖森研究组的副研究员叶步青、助理研究员李翀及博士研究生杨昭为本文的共同第一作者。该研究得到了中科院先导项目、科技部、国家自然基金委、中科院“百人计划”、中国博士后基金等资助。