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美国发现两种癌症辅助治疗新药

2006-06-20 09:24 哈古普·坎塔加恩研究小组 美国休斯顿安德森癌症中心 阅读 0
核心摘要: 美国科学家研究发现,两种试验新药达沙替尼和尼洛替尼能够抑制慢性骨髓白血病患者对伊马替尼产生的抗药性。伊马替尼虽有效,但17%患者5年后出现抗药性。新药通过靶向Bcr-Abl突变蛋白发挥作用,临床试验显示对慢性期患者疗效显著,但对晚期患者效果不佳。

科学家最新完成的研究显示,两种正处于试验阶段的新药能够抑制人体对抗癌药物伊马替尼(Imatinib)出现的抗药性,从而弥补伊马替尼药性的不足。科学家希望将它们同伊马替尼配合使用,用于治疗慢性骨髓白血病(CML)。

伊马替尼(商品名格列卫,Gleevec)是一种酪氨酸激酶抑制剂,通过靶向Bcr-Abl融合蛋白来抑制白血病细胞增殖。过去几年里,由于伊马替尼进入临床使用,一度被视为不治之症的慢性骨髓白血病已列入可治疗疾病的名单。然而,随着时间的推移,约17%的患者在5年后会出现抗药性,导致疾病复发。抗药性通常源于Bcr-Abl基因的突变,使得伊马替尼无法有效结合突变后的蛋白质。

美国休斯顿安德森癌症中心的血液和肿瘤学家哈古普·坎塔加恩(Hagop Kantarjian)博士指出,在上世纪90年代,医生认为慢性骨髓白血病患者只能再活3到5年,但现在,将新药与伊马替尼结合使用,大多数患者有望享受正常生活。此外,他补充说,如果对药物进行进一步改良,有望治愈多数患者的疾病。

新药达沙替尼(Dasatinib)和尼洛替尼(Nilotinib)与伊马替尼作用机制类似,均靶向Bcr-Abl异常蛋白质。这种蛋白质通过持续激活酪氨酸激酶信号通路,切断细胞复制控制机制,导致白血病细胞不受控制地增殖。研究发现,当Bcr-Abl基因发生突变后,伊马替尼无法与突变蛋白结合,但达沙替尼和尼洛替尼仍能紧密附着在突变蛋白上,从而抑制其活性。

坎塔加恩研究小组对两种新药进行了人体试验,共纳入180名对伊马替尼产生抗药性的慢性骨髓白血病患者和23名相关白血病患者。在9个月的试验中,患者分别服用尼洛替尼或达沙替尼2个月。结果显示,这两种药物对白血病处于慢性期(尚未扩散)的患者效果最佳:在40名此类患者中,37名服用达沙替尼后血细胞计数恢复正常。然而,对于加速期或急变期(癌细胞已扩散)的患者,两种药物的治疗效果均不理想。

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