一项针对帕金森病的新型基因沉默疗法在早期临床试验中显示出令人鼓舞的结果。 该疗法BIIB094旨在抑制与帕金森病密切相关的LRRK2基因的活性。研究表明，BIIB094能够安全有效地降低LRRK2蛋白水平，且在没有显著安全隐患的情况下，参与者的LRRK2水平下降了多达59%。尽管该试验未直接评估症状改善，但研究者们认为，降低LRRK2水平可能为未来的治疗提供新的方向。

帕金森病是一种影响全球近1000万人的神经退行性疾病，LRRK2被认为是其最常见的遗传因素。研究者们长期以来认为，降低LRRK2蛋白的活性可能有助于减缓或改变帕金森病的发展过程。研究的共同作者丹妮尔·拉森（Danielle Larson）博士表示：“这是一项多中心临床试验，旨在评估针对LRRK2特异性帕金森病的反义寡核苷酸疗法的安全性。”

安全性优先于疗效

该试验评估了BIIB094在帕金森病患者中安全降低LRRK2水平的能力。拉森指出，结果表明这一目标可以在没有重大安全隐患的情况下实现。该随机对照试验共纳入82名帕金森病患者，分为两个部分。在第一部分中，40名参与者接受了单剂量的BIIB094或安慰剂；在第二部分中，42名参与者每四周接受四次BIIB094或安慰剂的注射。该疗法通过腰椎穿刺直接注入脑脊液。

在第二部分的研究中，参与者根据是否携带已知的LRRK2基因变异进行分组。总体而言，该疗法在两部分试验中均表现出良好的耐受性。虽然不良事件普遍存在，但大多数为轻度到中度，并未影响给药。根据研究，未报告与BIIB094相关的严重不良事件。

LRRK2水平显著下降

除了安全性发现外，研究还显示BIIB094对其设计目标的影响具有强有力的证据。脑脊液分析显示，接受治疗的参与者LRRK2蛋白水平下降了多达59%。拉森表示，这一下降无论患者是否携带已知的LRRK2突变均有发生，这表明该疗法可能对更广泛的帕金森病患者群体具有相关性，而不仅限于那些有确诊基因的患者。

拉森进一步指出：“反义寡核苷酸的设计旨在特定降低LRRK2的表达。由于该蛋白激酶的过度活性被认为是帕金森病问题的一部分，降低LRRK2水平可能具有保护作用，并可能改变疾病进程。”她强调，这些结果表明，针对LRRK2的疗法可能在疾病过程中发挥作用，而不仅仅是治疗症状。

临床益处尚未证明

然而，拉森强调，该试验并未旨在测试BIIB094是否改善症状、认知、运动或疾病进展。未来需要更大规模的研究来了解降低LRRK2水平是否会带来有意义的益处。“下一步将是进行第二阶段的研究，纳入更大规模的患者群体，”拉森表示。“这些试验将不仅关注安全性，还将评估疗法是否能够通过运动评估和标准的帕金森病评分量表来减缓疾病进展。”

精准疗法日益接近

拉森表示，这些发现标志着向针对帕金森病基础生物学的靶向治疗的重要进展，并突显了BIIB094及其他精准医疗方法的前景。她指出：“这是帕金森病中首个具有安全性和耐受性数据的反义寡核苷酸（ASO）疗法之一。这为其他基于ASO的治疗的开发铺平了道路，可能针对不同的生物途径。”