手术、化疗和放疗是国际癌症治疗的常用手段，但成功率较低且严重破坏患者免疫系统。医疗界和患者一直在寻求新的治疗方式。去年，美国一位晚期尿道癌患者在传统治疗失败后，尝试了基于基因测序的精准用药。医生将患者的肿瘤样本送至威尔康奈尔医学院精准医学研究所，通过基因测序发现其HER2基因拷贝数异常增多。据此，医生在治疗方案中加入了赫赛汀（曲妥珠单抗），该药虽常用于转移性乳腺癌，但靶向HER2变异。调整治疗后，患者病情显著改善。
同样的药物，不同结局，奥秘在于基因测序。近年来，基因测序技术的成熟极大提高了发现肿瘤驱动基因变异的可能性，使药物研发和使用更具针对性。国家专家郑维义指出：“精准一直是药物研发的方向，目前精准药物概念建立在基因测序多维度满足精准医疗要求的基础上，意义更为丰满。但实现药物研发精准化，仍有很长的路要走。”
精准医疗推动药物研发与使用精准化
传统药物研发和治疗偏向“粗放式”，而精准化药物针对个体疾病阶段、基因突变亚型给予针对性治疗，并参照身体指标变化调整剂量和进程。随着肿瘤免疫疗法等新型诊疗方式的发展，精准药物研发加速。但郑维义认为，药物研发是漫长过程，现有成果都是对未来的奠基。目前药物开发模式仍是先找靶点再研发，精准医疗不可能一夜颠覆。衡量精准药物的意义，不能仅从节省资源角度下定论。
精准医疗有更深远影响。它承接人类基因组计划，本质是对以药物治疗为主体的医疗改革，将影响未来医疗、药物研发和使用。郑维义表示：“精准医疗能实现药物精准研发和使用，对未来医疗是重大变革。”在研发层面，精准医疗可“拯救”临床试验失败的药物。传统临床试验中，受试者筛选不满足药效要求，导致不少药物在III期临床试验失败。通过基因测序筛选适合药物的疾病亚型，可精确选择患者，使失败药物重获新生。
在药物使用方面，精准医疗通过疾病亚型和基因组学测试精准用药，并根据参数调整剂量和周期，降低用药失败率。以癌症治疗为例，目前最大痛点是缺乏显著提高生存率的药物。郑维义认为，肿瘤免疫疗法带来了曙光。肿瘤治疗最大难点是耐药性，而精准医疗可指导发现新突变位点，针对性用药，实现精准治疗。例如，PD-1抗体可与手术、化疗、靶向药物联用，激发免疫系统，效果更好且防止耐药。郑维义预测，随着肿瘤免疫治疗和细胞治疗突破，未来5-10年肿瘤治疗将出现巨大突破，癌症可能不再是绝症，部分患者实现5年以上生存不再是梦想。
精准医疗或成中国原创药良方
中国工程院院士秦伯益指出，自新中国成立以来，我国自主研发、有国际影响的“新药”仅两个：二巯基丁二酸钠和青蒿素，原创新药面临绝收和青黄不接的尴尬。郑维义认为，我国原创新药研发最大问题是投入产出比不协调，药厂以利润为导向，新药研发入不敷出。审批流程长是制度设置不合理，但近年来国家已着手改革，如国务院44号文鼓励新药上市。相比审批，药物定价死板和市场准入门槛是更大障碍。新药审批后需进入医保目录，再逐个省份进入报销系统，过程冗长。药厂以销售为导向，新药进入销售渠道需经过医疗系统，而药价定价过低，加上冗长行政手续，损害药厂经济利益，抑制原创药物研发积极性。
罕见病因病例稀少且多为遗传疾病，是原创药研发重要领域。目前罕见病种近7000种，80%由基因缺陷造成，精准医疗在此领域有广阔市场。但已上市药品仅400多种，研究不够深入，导致无药可医。缺乏定位和政策支撑是重点。孤儿药研发需国家政策鼓励和市场滋养，否则主体稀少。中国缺乏罕见病定义，美国定义为发病人群20万以内，可享受7年独占、税收、审评特殊通道等支持。而中国罕见病缺乏定义，孤儿药无政策支持，国外已批准孤儿药也不能及时引入。
在精准医疗大前提下，罕见病研究可长足发展，为创新药物研发带来春风。郑维义表示：“精准医疗对罕见病诊断和孤儿药开发十分有用。原本因经济效益退出孤儿药研发，在基因治疗、基因检测等先进技术促进下可实现效率提升。”今年CGOG年会上，国家新药临床实验中心主任徐瑞华指出，精准医学正在改变新型药物临床研究模式，通过靶点筛选、Umbrella和Basket方法，开展联合用药临床研究；政策法规也需跟随精准医学模式改变，加快创新药物上市。郑维义说：“中国原创药品缺位可乘精准医疗机遇有全新前景，但还需国家政策层面增加研发投入、完善配套扶持政策及市场准入优先等具体措施。”
走向临床不止“最后一公里”
精准医疗带来全新诊疗模式，也对药物研发提出新挑战。有专家认为，二代测序等技术使高通量检测基因突变成为可能，但临床仍面临挑战。药物研发初期，疾病数据收集是源头。我国幅员辽阔、人口分布不均，建立医疗大数据库尤为重要，但大量碎片化信息和数据盲点使数据库建设举步维艰。郑维义认为，基因检测市场秩序混乱才是痛点：“检测市场偏商业化，以利益和盈利为目的。基因检测应找到引发疾病的基因突变亚型，前提是‘有病’。但很多机构力图将基因检测列为常规检测，甚至与民众签订保证检测结果正确的协议，实际并未检测。”并非每个病人都需基因检测，许多疾病通过常规检测即可确定，盲目检测加重医疗成本。他建议国家严格控制基因检测，包括颁发资格许可证、控制市场主体和抽查检测主体行为。
新型药物层出不穷，各界期待很高。但新型药物研发难度大、毒性控制风险难以把控，应用临床还有很长的路。例如基因治疗药物，病毒载药需控制载体毒性。目前存在夸大基因药物作用的观点，未来基因治疗药物是研发方向之一，但不会取代现有药物主体。近日，FDA批准了第一种3D打印药物，标志着个性化药物又向前一步。但在安全性和监管方面，我们尚未做到匹配程度。传统药物生产需全程控制监管，而3D打印机无法满足全程管控要求，用于制备药物存在不确定性。目前谈3D打印改变制药方式更多是博眼球，两者发展路径尚不清晰。