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JCI:重大发现!HIV不仅以T细胞为靶点,还会靶向巨噬细胞

2016-03-14 22:23 北卡罗来纳大学医学院研究团队 Journal of Clinical Investigat 阅读 0
核心摘要: 北卡罗来纳大学医学院在《临床研究杂志》发表研究,首次证实HIV不仅能感染CD4+ T细胞,还能直接感染巨噬细胞并在其中自主复制。通过无T细胞小鼠模型,研究者发现巨噬细胞可作为HIV的复制场所和储存库,分布于大脑等多个组织。这一发现挑战了传统治疗仅靶向T细胞的策略,为彻底清除HIV提供了新方向。

近日,国际顶级期刊《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)发表了一项来自北卡罗来纳大学医学院的重要研究。该研究首次明确证实,人类免疫缺陷病毒(HIV)不仅能感染CD4+ T细胞,还能直接感染并利用巨噬细胞进行复制。巨噬细胞是分布于肝脏、大脑和结缔组织中的大型白细胞,属于先天免疫系统的关键组成部分。这一发现颠覆了传统认知,为开发彻底清除HIV的新型疗法提供了重要方向。

巨噬细胞具有吞噬外来物质的功能,包括受感染的CD4+ T细胞。此前研究曾观察到,巨噬细胞在吞噬受损的T细胞后可能被感染,但一直缺乏直接证据。本研究通过构建无T细胞的小鼠模型,发现HIV仍能感染并复制于巨噬细胞中,证实了巨噬细胞嗜性HIV毒株的存在。更重要的是,病毒能在巨噬细胞内自主完成完整的复制周期,而不依赖于T细胞。

研究负责人Joseph Eron博士指出:“本研究明确阐明了巨噬细胞可作为HIV的复制场所。巨噬细胞属于髓系细胞,我们利用人源化髓系小鼠模型,在T细胞缺失的情况下,观察到巨噬细胞能够维持HIV的持续复制。感染后的巨噬细胞可分布于全身多个组织,包括大脑等免疫豁免器官。从感染模型中分离的巨噬细胞中,可以获取具有复制能力的病毒,这些病毒能在新宿主中建立感染。这表明,巨噬细胞可能是HIV感染的真正靶点,并充当病毒的储存库,维持和传播感染。”

如果仅将T细胞作为HIV治疗的唯一靶点,根除病毒几乎不可能。如今,研究者发现了HIV的第二个靶细胞——巨噬细胞,这为彻底清除患者体内的病毒提供了新思路。下一步,研究团队计划将抗逆转录病毒疗法引入该模型,观察病毒是否能在药物存在下继续在巨噬细胞中繁殖。

最后,研究者Jenna Bone Honeycutt博士表示:“这一新型模型使我们能够提出关键问题,例如巨噬细胞是否可作为抗逆转录病毒治疗后HIV的储存库。未来需要更深入的研究来阐明其机制。”

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