近年来，以司美格鲁肽（商品名Ozempic/Wegovy）和替西帕肽（商品名Mounjaro/Zepbound）为代表的肠促胰素类药物，因其卓越的减重和降糖效果，在全球范围内引发了前所未有的用药热潮。然而，一项于2026年7月23日发表在《英国医学杂志》（BMJ）子刊上的大规模真实世界研究，为这些“神药”的光环投下了一道阴影：它们可能与一种令人困扰的副作用——脱发——存在显著关联。

大规模数据揭示隐藏风险

该研究由加拿大不列颠哥伦比亚大学（UBC）的科学家领导，利用了一个包含超过100万名2型糖尿病或肥胖症患者的电子健康记录数据库。研究团队采用严格的倾向性评分匹配方法，将使用GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）或GIP/GLP-1双受体激动剂的患者与使用其他类型降糖药（如DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂）或仅接受生活方式干预的对照组进行对比。结果显示，在平均为期1.5年的随访期内，使用司美格鲁肽的患者发生脱发的风险比对照组高出22%（风险比HR=1.22，95%置信区间1.15-1.30），而使用替西帕肽的患者风险则高出31%（HR=1.31，95%置信区间1.20-1.43）。值得注意的是，这种风险呈现出明显的时间依赖性：在用药开始后的第3至第6个月，脱发风险达到峰值，随后逐渐下降，但仍高于未用药人群。

机制探讨：营养缺乏还是药物直接作用？

研究的主要作者、UBC的流行病学专家Dr. Mohsen Sadatsafavi指出：“这种关联的强度和时间模式提示，脱发可能并非偶然现象。”目前，学界对背后的机制提出了几种假说。首先，最被广泛接受的是休止期脱发（Telogen Effluvium）机制。这些药物通过抑制食欲和延缓胃排空，导致患者体重在短时间内迅速下降（通常每月超过4-5公斤）。这种剧烈的生理应激会迫使大量处于生长期的毛囊提前进入休止期，从而在2-3个月后出现明显的弥漫性脱发。其次，药物可能通过影响营养吸收，特别是锌、铁、维生素D和生物素等对毛发生长至关重要的微量营养素，间接导致脱发。第三，GLP-1受体在人体皮肤和毛囊中也有表达，药物可能直接干扰毛囊的Wnt/β-catenin信号通路，该通路是调控毛囊周期和再生的核心机制。Dr. Sadatsafavi强调：“我们的研究无法区分这些机制，但无论哪种，都提示临床医生在处方前应评估患者的营养状况，并在用药初期密切监测脱发情况。”

临床启示与未来方向

尽管该研究揭示了显著的风险信号，但研究者也谨慎指出，其绝对风险仍然较低。在未用药人群中，脱发的年发生率约为1.5%，而在用药人群中，这一数字上升至约1.8%至2.0%。这意味着，每1000名用药者中，每年大约有3至5例额外脱发事件。然而，考虑到全球数以千万计的使用者，这一副作用的影响不容忽视。研究团队建议，对于已经出现脱发的患者，医生应首先排除其他常见原因（如甲状腺功能异常、雄激素性脱发），并考虑调整药物剂量或更换为其他类型的减重药物。同时，补充复合维生素B族、铁剂和锌可能有助于缓解症状。未来，需要开展前瞻性随机对照试验，并利用皮肤活检和毛囊显微成像技术，直接观察药物对毛囊周期的影响，从而为临床决策提供更坚实的证据。