国际知名衰老期刊《Aging》近日发表了题为“通过免疫调节的清除作用改善APP/PS1小鼠的认知损伤”的研究论文。该研究由第二军医大学药学院张卫东教授课题组完成。阿尔茨海默症（AD）是全球最常见的神经退行性疾病之一，其发病机制极为复杂，涉及β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症等多种病理过程。其中，Aβ片段被认为是具有神经毒性的主要成分，其聚集形成老年斑是AD的核心病理特征。目前临床使用的AD药物（如胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂）仅能缓解症状，无法从根本上阻止疾病进展，且停药后症状易复发，因此亟需发现具有新作用机制且副作用小的药物。
从中草药中寻找活性成分是药物发现的有效途径，例如抗疟药青蒿素的成功便源于中药。传统草药假马齿苋（Bacopa monnieri）在印度阿育吠陀医学中被用作神经补剂已有近3000年历史，被认为能提高记忆力和智力。长期给药研究表明，假马齿苋标准提取物具有抗脑缺血、抗抑郁、抗精神分裂症、抗焦虑和抗AD的作用，但其有效成分和作用机制尚不明确。
张卫东教授课题组长期致力于基于中药的新药发现。前期研究发现，假马齿苋中的皂苷类成分Bacopaside I（BS-I）具有保护神经细胞、治疗脑缺血和抑郁症的作用。本研究进一步发现，BS-I能显著减少APP/PS1转基因小鼠脑内的β-淀粉样蛋白斑块负荷，并改善其学习能力和长期空间记忆障碍。通过整合基因组学和蛋白质组学技术，研究团队揭示BS-I通过调节先天免疫和吞噬作用，促进小胶质细胞对Aβ的清除，从而减少淀粉样蛋白沉积，这是一种全新的作用机制。该研究成果为开发基于免疫调节的天然活性成分、用于AD治疗提供了新的研究途径。