胰腺癌素有“癌中之王”之称,其5年生存率长期徘徊在10%左右,即便接受根治性切除,多数患者仍面临复发和转移的风险。然而,日本广岛大学的一项最新研究却从一个意想不到的角度——牙齿数量——揭示了胰腺癌术后生存期的潜在预测指标。研究显示,术前保留至少21颗天然牙的患者,术后中位总生存期可达60.7个月(约5年),而牙齿少于20颗的患者仅为39.1个月(约3年),两者相差近两年。这一发现发表于2026年4月23日的《Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences》,为胰腺癌的预后评估提供了简单易行的新思路。
口腔健康与胰腺癌:从短期并发症到长期生存
既往研究已提示口腔健康状况与结直肠癌、食管癌的预后相关,并与胰腺癌术后并发症的发生有关。然而,这些研究多聚焦于短期结局,口腔健康对长期生存的影响尚不明确。广岛大学的研究团队将目光投向了根治性切除术后的生存期。该研究的通讯作者、广岛大学研究生院生物医学与健康科学副教授植村健一郎(Kenichiro Uemura)指出:“胰腺癌仍是全球最致命的恶性肿瘤之一,即使接受根治性切除,预后也往往不佳。近年来,多项高影响力研究提示,牙龈卟啉单胞菌等牙周病原体可能参与胰腺癌的发生和进展。然而,口腔健康本身是否影响胰腺癌患者的术后生存,此前尚不清楚。”
为此,研究团队回顾性分析了2014年至2022年间在广岛大学医院接受根治性胰切除术(部分或全部胰腺切除,有时联合切除其他器官)的339例连续患者。所有患者术前均接受了标准化口腔检查,记录天然牙齿数量,并评估后牙咬合情况(即上下牙齿接触状态,反映前磨牙和磨牙在咀嚼时能否正常对合)。
牙齿数量:独立于肿瘤分期的生存预测因子
研究结果令人瞩目:牙齿数量与生存期之间存在显著关联。在调整了肿瘤分期、淋巴结转移、手术切缘状态、化疗方案及营养状况等已知预后因素后,牙齿数量仍与总生存期独立相关。具体而言,保留≥21颗天然牙的患者中位总生存期为60.7个月,而≤20颗牙的患者仅为39.1个月,差异具有高度统计学意义(p < 0.001)。
更令人惊讶的是,后牙咬合功能本身并未独立预测生存期。植村健一郎表示:“一个惊人的发现是,两组患者的生存差异巨大:天然牙较多的患者比牙齿较少的患者多存活了近两年。另一个意外结果是,通过后牙咬合评估的咀嚼功能本身与生存期无独立关联。这表明牙齿缺失可能不仅仅是口腔功能丧失的表现,更可能反映了患者终生累积的慢性炎症、衰弱、营养状况、生活方式以及整体系统性脆弱性。简单来说,‘口腔可能反映身体的长期韧性’。”
这一对比具有重要意义。如果咀嚼困难是导致生存差异的主要原因,那么后牙咬合功能也应与生存期相关。然而事实并非如此,因此研究者认为,牙齿缺失可能作为长期健康状况的“可见记录”,其背后涉及牙周病、吸烟、饮食、牙科保健可及性、慢性疾病及衰老等多重因素,而这些因素同样可能影响患者对大型手术、化疗、炎症及癌症消耗的耐受能力。不过,该研究尚无法确定究竟是哪条具体通路导致了生存差异。
局限与展望:口腔健康评估或成个体化治疗新维度
作为单中心、日本人群的研究,该结果的普适性有待验证。未来需开展多中心、多民族的大规模研究以确认这一关联,并探索口腔细菌和慢性炎症是否直接参与胰腺癌进展。植村健一郎总结道:“我们的最终目标是建立胰腺癌治疗的新视角:预后不仅取决于肿瘤生物学,还取决于患者的长期全身状况和口腔健康环境。我们希望口腔健康评估最终能成为胰腺癌患者个体化风险分层和围手术期管理的一部分。”
这项研究为胰腺癌的预后评估提供了一个简单、无创且低成本的潜在指标,也为“口腔-全身健康”这一古老命题增添了新的科学证据。未来,牙科检查或许将成为胰腺癌患者术前评估的常规项目,而保持口腔健康也可能成为改善癌症预后的一个可干预因素。
DOI: 10.1002/jhbp.70113