人类对长寿的向往源远流长，端粒、长寿药等相关研究从未停歇。全球科研工作者试图通过多种手段延长寿命、减轻疾病负担。其中，长寿基因 Sirtuin1（SIRT1）一直是该领域的研究热点。
长寿基因 SIRT1
SIRT1 是一种依赖 NAD+ 的组蛋白去乙酰化酶，是 Sirtuin 蛋白家族中研究最广泛的成员。它广泛参与脂肪酸氧化、应激耐受、胰岛素分泌和葡萄糖合成等生理过程，这些过程与2型糖尿病、心血管疾病、代谢综合征、炎症和衰老密切相关。已有研究表明，增强 SIRT1 酶活性可延长低等生物寿命，并对2型糖尿病肥胖小鼠有良好治疗效果。
SIRT1 蛋白几乎存在于人类和小鼠的所有器官及整个生命周期中。过去二十年，科学家一直试图解析 SIRT1 延缓衰老、抵抗糖尿病、肥胖、神经退行性疾病和动脉粥样硬化等疾病的分子机制。鉴于热量限制可激活 SIRT1，科学家致力于开发 SIRT1 激活剂以治疗年龄相关疾病。然而，由于对 SIRT1 的生化特性了解有限，激活该基因/蛋白的研究并不顺利。
关键蛋白区域决定 SIRT1 功能
在此背景下，Tata 研究所的 Ullas Kolthur 教授团队发现，SIRT1 蛋白中存在一个保守区域（外显子2，E2），该区域是 SIRT1 蛋白与其他细胞调节因子相互作用的关键结构。
研究表明，E2 是决定 SIRT1 蛋白功能的关键区域。这一小段蛋白区域通过调控 SIRT1 蛋白“与谁互作”来决定其功能。重要的是，该区域在大脑、睾丸等器官中会选择性表达。
研究人员表示，这一发现揭示了 SIRT1 功能多样性的机制，有望为解决某些非传染性疾病提供新思路，并为理解长寿因子提供新线索。