科学家为全球增长最快的神经系统疾病——帕金森病,提出了一个新的、基于生物学的分类系统。
由克伦比尔脑研究所神经学家和高级科学家Anthony Lang博士领导的国际研究团队提出了一种新的帕金森病分类模型。
近几十年来,研究人员已经揭示了几种导致帕金森病的生物学因素。关键因素包括大脑中α-突触核蛋白的积累(导致神经元变性)以及增加一个人患该病风险的遗传因素。他们还开始开发可靠的方法来检测活着的患者体内的这些因素,称为生物标志物。
尽管取得了这些进展,医生仍然根据临床特征(如震颤和其他常见运动症状的存在)来诊断该疾病。
根据Lang博士的说法,这种传统的诊断帕金森病的方法没有考虑到其中涉及的复杂生物过程。
“我们知道帕金森病在临床表现出现之前,已在大脑中存在一到二十年或更长时间,”Lang博士说。“因此,我们认为当前的研究必须由疾病的生物学决定因素驱动,而不是局限于对其体征和症状的临床描述。”
他补充说:“我们需要一种根本不同的方式来看待这种疾病。”
SynNeurGe模型
在最近发表在《柳叶刀·神经病学》上的一篇文章中,Lang博士的团队提出了一种新的、基于生物学的帕金森病分类模型,称为SynNeurGe。
该模型强调了导致该疾病的三个生物学因素之间的重要相互作用:
大脑中病理性α-突触核蛋白的存在;
随着疾病进展而发生的神经退行性变的证据;
导致或强烈易感一个人患该疾病的基因变异的存在。
根据该团队的说法,这种“S-N-G”分类系统更好地解释了帕金森病的生物学异质性以及该疾病在患者中表现的多种方式。因此,该系统可以帮助研究人员识别具有不同疾病过程的患者亚组,并开发出临床上有意义的疾病修饰疗法。
对研究和治疗的意义
“我们需要认识到,帕金森病在患者之间可能存在显著的差异。我们不是在处理单一的疾病,”Lang博士解释说。“我们的模型提供了对该疾病及其原因的更广泛、更整体的视角。”
“通过这种新模型,Lang博士正在领导一项真正关键的国际努力,以重新定义帕金森病的生物学复杂性,这将导致该领域更先进、更简化的研究,并最终为患者带来精准医学,”UHN克伦比尔脑研究所联合主任Jaideep Bains博士说。
该团队相信,这种看待帕金森病的新方式将帮助研究人员研究其分子基础,将其与共享共同生物学特征的其他神经退行性疾病区分开来,并识别新疗法的靶点。
尽管有这些潜在的应用,Lang博士警告说,该模型仅用于研究目的,尚未准备好在临床上立即应用。然而,它已经在患者和医学界中激发了希望。
“当你能确切地识别出像我这样的特定患者体内正在发生什么时,量身定制治疗的能力就会提高,”目前患有帕金森病的UHN克伦比尔脑研究所运动障碍患者咨询委员会创始主席Hugh Johnston说。“这种新的思维方式是我们一直在等待的。这是一个游戏规则改变者。”
“如果不观察生物学,你就无法得到答案。没有答案,我们就不会在帕金森病方面取得急需的突破,”Lang博士说。“这种新的分类系统及其将启发的未来研究项目,是我职业生涯中从事过的最令人兴奋的事情之一。”
参考原文: Günter U Höglinger, et al. “A biological classification of Parkinson’s disease: the SynNeurGe research diagnostic criteria”. The Lancet Neurology. February 2024. DOI: 10.1016/S1474-4422(23)00404-0.