在人类寿命的极限探索中，110岁以上的超长寿者一直被视为生物学奇迹。传统观点认为，免疫系统随年龄增长而逐渐衰退，但一项发表于《Cell Reports》的最新研究颠覆了这一认知：这些极端长寿者的免疫系统不仅没有全面崩溃，反而展现出一种独特的适应性——罕见的CD4细胞毒性T淋巴细胞（CD4 CTLs）显著扩增，甚至可能具备抗癌潜力。
CD4 CTLs：免疫系统中的“特种兵”
CD4 CTLs是一类兼具辅助和杀伤功能的T细胞亚群，在正常人群中极为罕见。然而，日本大阪大学等机构的研究人员分析了28名不同年龄组（70-99岁、100-109岁、110岁以上）的血液样本，发现CD4 CTLs的中位比例随年龄组递增：从4%升至9.6%，再到17.6%。这一趋势表明，这些细胞的扩增可能始于百岁左右，但并非超长寿者独有——研究中一位未满百岁的参与者甚至拥有最高的CD4 CTL比例。
进一步分析T细胞受体（TCR）序列，研究者发现克隆扩增是驱动这一增长的关键机制。当免疫系统遭遇威胁时，特定T细胞会大量自我复制以增强应答。在超长寿者中，最大的单个克隆平均占所有CD4 CTLs的33.3%，其中一位百岁老人的单一克隆比例高达53.8%。这种高度集中的克隆扩增暗示，这些个体可能正在应对持续的免疫挑战，而他们的免疫系统仍在积极适应。
抗癌潜力：偶然还是必然？
为了探究这些优势克隆的靶点，研究人员将每位参与者主要CD4 CTL克隆的受体序列与公共数据库比对，发现近36个匹配来自癌症患者，涉及肺癌、乳腺癌和肝癌。然而，本研究的百岁及超长寿者均未确诊这些癌症，这提示CD4 CTLs的扩增可能代表对异常细胞的早期免疫监视。
“一些CD4 CTLs可能识别癌症相关靶点，尽管其确切靶标尚不清楚。”论文第一作者、大阪大学副教授桥本浩介（Kosuke Hashimoto）表示。他强调，该研究仅分析了血液中的循环T细胞，无法证明CD4 CTLs增多能直接预防癌症或导致长寿，但研究团队计划进一步探索这些细胞在组织中的行为。
“随着年龄增长，包括衰老细胞和癌细胞在内的异常细胞会增多，”桥本浩介补充道，“我们的发现表明，免疫系统对这些变化的适应可能有助于实现极端长寿。”
免疫衰老的新视角
这项研究为“免疫衰老”提供了全新解读：它并非单纯的衰退过程，而是包含适应性重塑。CD4 CTLs的扩增可能是免疫系统在极端高龄下维持稳态的一种策略。然而，研究者也提醒，该研究样本量较小，且无法区分因果关系。未来需要更大规模的研究以及组织层面的分析，以揭示CD4 CTLs在长寿和癌症保护中的确切作用。
无论如何，这一发现为探索健康衰老的免疫基础开辟了新路径，也为开发增强老年免疫功能的干预措施提供了潜在靶点。
DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117728