由利物浦大学领导的一项研究发表在《自然癌症》上,详细介绍了胞吞作用(即吞噬死亡细胞的过程)在胰腺癌肝转移中的新作用。胰腺导管腺癌(PDAC)患者中,40-50%会发生肝转移,目前尚无有效治愈方法。
Michael Schmid教授及其同事发现,PDAC转移灶中富含免疫抑制性巨噬细胞,这类白细胞能促进肿瘤生长。在早期转移过程中,阻断胞吞途径可抑制巨噬细胞的免疫抑制活性,恢复T细胞活化,从而减少转移性肿瘤负担。
Schmid教授指出:“胰腺癌细胞常扩散至肝脏,肝脏中支持性转移‘生态位’的形成对恶性细胞生长至关重要。我们发现一种特定免疫细胞通过重编程其他免疫细胞来协调这一过程,创建免疫抑制微环境,使恶性细胞逃避免疫攻击。针对这类细胞或干扰其功能,可能成为转移性胰腺癌患者的新疗法。”
第一作者Yuliana Astuti博士补充:“利用单细胞技术,我们揭示了胰腺癌肝转移中巨噬细胞的多样性。肝脏中同时存在免疫刺激和免疫抑制的巨噬细胞。时间分析表明,肝转移伴随肝细胞死亡增加,吞噬死亡细胞是巨噬细胞转向免疫抑制表型的关键驱动因素。我们的研究证明,靶向特定巨噬细胞可恢复肿瘤免疫力并抑制PDAC转移。”
主要贡献者Ainhoa Mielgo教授评论:“胰腺癌侵袭性强,常扩散至肝脏,目前缺乏有效疗法。这些发现揭示了一个可靶向的机制,即胰腺癌细胞如何在肝脏中扩散和生长。我们的目标是将实验室发现转化为临床获益。”
Schmid教授总结:“这项研究是科学家、肿瘤内科医生、外科医生和患者共同努力的成果,旨在为胰腺癌患者找到更好的治疗方法。”该研究由利物浦大学领导,英国苏格兰癌症研究所、格拉斯哥大学和爱丁堡大学的研究人员共同参与。