肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称卢伽雷氏病）和额颞叶痴呆（FTD）是两种进行性神经退行性疾病，它们共同的特点是TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）的功能异常。TDP-43是一种核蛋白，负责RNA的正确剪接。当TDP-43功能丧失时，RNA中会出现被称为“神秘外显子”的错误序列，导致产生异常的蛋白质，这些蛋白质被认为与ALS和FTD的发病风险增加有关。

然而，这种异常发生在疾病的早期还是晚期，一直是个未解之谜。近期，约翰霍普金斯大学医学院的研究人员在《自然医学》上发表了一项研究，他们开发了一种新方法，能够检测与TDP-43功能丧失相关的特定隐肽——肝癌源性生长因子样2（HDGFL2）。通过创建针对HDGFL2的单克隆抗体，他们建立了一种高灵敏度的检测方法，可以在患者的血液和脑脊液中检测到这种隐肽。

研究团队利用这一方法，对来自家族性和散发性ALS及FTD患者的样本进行了检测。结果显示，在遗传易感患者的症状前阶段，就能检测到神秘的HDGFL2，这表明该方法有望成为预测ALS和FTD风险的临床前生物标志物。相比之下，现有的生物标志物（如神经丝）只能在症状出现后才能检测到。

这一发现不仅有助于早期诊断，还能为临床试验提供更早的干预窗口。研究人员正在收集全球范围内的患者样本，以进一步验证该生物标志物的有效性，并计划探索其在评估治疗效果中的应用。