一个由多所机构神经科学家组成的团队开发了一种鼻腔疗法,能够清除阿尔茨海默病小鼠模型大脑中的有毒tau蛋白。该研究发表在《科学转化医学》杂志上,团队发现了一种构象特异性抗体,可结合tau蛋白,并将其封装在能穿过血脑屏障的脂质纳米载体中,随后在阿尔茨海默病小鼠模型中进行了测试。
英国爱丁堡大学的痴呆症专家Soraya Meftah、Claire Durrant和Tara Spires-Jones在同一期刊上发表了《焦点》文章,概述了该团队的研究工作。
先前研究表明,大多数患有阿尔茨海默病等进展性神经系统疾病的患者,由于tau蛋白突变和错误折叠,会产生tau结构蛋白。因此,科学家一直在寻找阻止或减少这类蛋白在大脑中积累的方法,但此前收效甚微。
在这项新研究中,研究团队开发了一种鼻腔喷雾剂,能够清除经基因改造后出现类似人类阿尔茨海默病症状的小鼠大脑中的tau蛋白。研究人员首先在含有tau蛋白的神经组织培养皿中筛选能与tau蛋白结合并摧毁它们的抗体。发现候选抗体后,他们将抗体包裹在微小的脂质气泡中,这些气泡小到足以穿过血脑屏障。一旦进入大脑,气泡外壳降解,释放出抗体。
为了用于治疗,研究团队将抗体气泡置于液体溶液中,装入鼻腔喷雾瓶,并对多只小鼠模型进行鼻腔喷雾给药,随后观察效果。结果显示,小鼠的痴呆症状减轻。尸检发现,tau蛋白缠结和褶皱水平降低,tau蛋白种子减少。将喷雾剂应用于人类神经组织样本时,也观察到类似结果。未来需要更多研究来确定该喷雾剂在人类患者中的安全性。