研究人员发现位于X染色体上的DDX53基因变异是自闭症谱系障碍（ASD）的促成因素。这些主要在男性中发现的遗传变异为自闭症男性占主导地位背后的生物学机制提供了重要见解。该研究还发现了另一个潜在的基因，即DDX53附近的PTCHD1-AS，与自闭症有关，强调了ASD遗传结构的复杂性。这项研究强调了X染色体在ASD中的重要性，并为更精确的诊断和治疗开辟了途径。

这些发现挑战了当前的模型，敦促重新评估自闭症的研究方式。这些发现标志着在理解自闭症的遗传基础方面迈出了重要的一步。

关键事实：

• 基因发现：X染色体上DDX53基因的变异与ASD有关，尤其是在男性中。
• 其他见解：PTCHD1-AS是DDX53附近的另一个基因，也可能有助于自闭症的遗传基础。
• 研究影响：研究结果表明，性染色体在自闭症中起着关键作用，并呼吁建立新模型来研究这些遗传途径。

来源：病童医院

发表在《美国人类遗传学杂志》上的新研究确定了与自闭症谱系障碍（ASD）以前未知的遗传联系。研究发现，DDX53基因的变异会导致ASD，为该病的遗传基础提供了新的见解。

ASD对男性的影响多于女性，包括一组神经发育疾病，这些疾病会导致与沟通、社会理解和行为相关的挑战。虽然已知位于X染色体上的DDX53在大脑发育和功能中发挥作用，但它以前与自闭症没有明确的关联。

在今天发表的研究中，来自加拿大病童医院（SickKids）和意大利Istituto Giannina Gaslini的研究人员对来自8个不同家庭的10名ASD患者进行了临床测试，发现DDX53基因的变异是母系遗传的，存在于这些个体中。值得注意的是，大多数是男性，这突出了该基因在ASD中观察到的男性优势中的潜在作用。

“通过确定DDX53是关键角色，特别是在男性中，我们可以更好地理解生物机制在起作用，并提高个体及其家庭的诊断准确性，”资深作者斯蒂芬·谢勒博士说，他是遗传学与基因组生物学的高级科学家和SickKids的研究主任，也是多伦多大学麦克劳克林中心的主任。“将这个新基因确定为ASD的已确认贡献者强调了自闭症的复杂性和全面基因分析的必要性。”

在X染色体的同一位置，研究人员发现了另一个基因PTCHD1-AS可能与自闭症有关的证据。该研究强调了一个案例，其中一名男孩和他的母亲都患有自闭症，几乎没有支持需求，他们有涉及DDX53基因和PTCHD1-AS部分的特定基因缺失。

该研究队列是通过国际合作努力组建的，涉及来自加拿大、意大利和美国的几家知名临床和研究机构。对大型自闭症研究数据库的进一步分析，包括Autism Speaks MSSNG和Simons Foundation Autism Research Initiative，确定了另外26名ASD患者，他们与研究参与者具有相似的罕见DDX53变异。

“这个基因长期以来一直躲避着我们，以前与任何神经精神疾病都没有联系。我们的研究结果支持DDX53与自闭症之间的直接联系，这不仅对未来的临床基因检测至关重要，而且它的发现表明它影响的途径与自闭症的行为特征有关，开辟了一个全新的探索领域，”主要作者、Istituto Giannina Gaslini医学遗传学研究员Marcello Scala博士说，隶属于热那亚大学（神经科学系）。

在今天发表在同一期刊上的另一篇论文中，Scherer和主要作者、SickKids的研究员Marla Mendes博士确定了X染色体上与ASD显着相关的59个遗传变异。这些变异存在于与自闭症相关的基因中，包括PTCHD1-AS（接近DDX53）、DMD、HDAC8、PCDH11X和PCDH19，以及新的ASD相关候选药物ASB11和ASB9。此外，FGF13基因被强调与ASD相关，具有性别特异性差异，为性染色体在该病症中的作用增加了更多证据。

“这些发现为ASD中X染色体的生物学提供了新的见解，为DDX53和FGF13等某些基因的参与提供了更多证据，并建议应该进一步研究它们，”Scherer说。

该团队指出，在常用的小鼠模型中缺乏像DDX53这样的类似基因，可能需要未来的研究人员重新考虑他们如何研究ASD。由于它在这些模型中缺乏功能等效项，因此DDX53中的发现不容易复制。

“这项研究的见解可能会显着影响自闭症研究的设计和解释，尤其是在开发新模型方面。识别这些变异是为ASD患者和家庭开发更精确诊断和治疗方法的重要一步，”Scherer说。

Scherer还补充说：“这两项研究都提供了更多证据，表明像自闭症这样的复杂神经行为疾病有时可以有简单的生物学（遗传）基础。”