概括：研究人员利用英国生物银行的数据确定了在诊断进行性核上性麻痹 (PSP) 之前十年出现的特定健康因素。这种罕见且经常被误诊的神经系统疾病会影响平衡、视力和认知。该研究对超过 500,000 人进行了 20 年的追踪，发现抑郁、谵妄和肠易激综合症是重要的早期指标。

相反，该研究发现癌症和 PSP 之间存在“跷跷板”效应，即癌症幸存者患脑部疾病的可能性降低 50%。这些发现表明，早在跌倒等身体症状发生之前，PSP 就开始在大脑情绪和肠道相关回路中进行无声的进展。

主要事实

• 十年的沉默：早在临床诊断前 10 年，抑郁症就与 PSP 风险增加有关，这表明情绪调节大脑回路的早期破坏。
• “跷跷板”效应：有癌症病史的人患 PSP 的可能性约为一半，这种生物学上的反比关系在阿尔茨海默病和帕金森病中也观察到。
• 肠脑连接：肠易激综合症（IBS）和其他肠道问题与风险升高相关，强化了胃肠道健康与神经退行性疾病之间的联系。
• 急性混乱：谵妄发作（急性疾病期间的暂时性混乱）在明显的 PSP 症状出现至少五年前就被确定为警告信号。

来源：麻省总医院

麻省总医院布里格姆分校的研究人员根据英国生物银行的数据，发现了与进行性核上性麻痹 (PSP) 发生风险较高或较低相关的特定健康因素，PSP 是一种罕见但具有破坏性的神经系统疾病。

问：哪些挑战或未满足的需求使这项研究变得重要？

进行性核上性麻痹（PSP）是一种罕见的脑部疾病，会导致平衡、眼球运动和思维问题。民权领袖杰西·杰克逊在与这种疾病共存十多年后最近去世了。大多数患有 PSP 的人，比如杰克逊，最初都会被误诊为帕金森病，而正确的诊断可能会延迟数年。

到目前为止，科学家们对什么会增加一个人患 PSP 的机会知之甚少，因此非常需要开展一项大型研究来长期跟踪健康人，以寻找早期线索。

问：您正在调查哪些核心问题？

我们提出一个简单的问题：发展 PSP 的风险因素是什么？我们研究了人们居住的地方、他们有什么医疗状况、他们服用什么药物、以及他们的饮酒/吸烟习惯和饮食等因素。所有这些信息都是在研究中的任何人出现明显的 PSP 症状之前收集的。

我们还想知道这些警告信号多久可以被发现，这将告诉我们在症状变得明显之前疾病可能会悄悄发展多长时间。

问：您使用了哪些方法或途径？

利用英国生物银行（一项对英国超过 500,000 名成年人进行近 20 年跟踪的大型健康研究）的数据，我们发现了 240 人后来被诊断出患有 PSP。我们使用仔细、逐步的统计方法，测试了许多可能的风险因素，将他们的健康习惯、病史和生活环境与健康同行进行了比较。我们还检查了可以检测到每个风险因素的时间，以确保我们找到真正的早期预警信号，而不是已经开始的 PSP 症状。

问：你发现了什么？

我们发现了 PSP 的五个明确的风险因素。抑郁症和谵妄（由于尿路感染等急性疾病导致的暂时性意识混乱）在 PSP 之前几年被诊断出来最为突出。抑郁症早在诊断前 10 年就与较高的风险相关，而谵妄则至少在诊断前 5 年与此相关。肠易激综合症等肠道问题也与风险升高有关。最后，与适度饮酒相比，大量饮酒会增加风险，超重也是如此。

最令人惊讶的发现之一是，被诊断患有癌症的人患 PSP 的可能性约为一半，这种模式在帕金森病和阿尔茨海默病中也有出现。有趣的是，我们还发现吸烟、饮食、空气污染和农药接触似乎不会影响 PSP 风险。

问：这对现实世界有什么影响，特别是对患者？

PSP 可能会默默地发展 10 年或更长时间，然后才会出现跌倒和眼球运动障碍等众所周知的症状。如果临床医生认识到抑郁、精神错乱和肠道问题可能是 PSP 的早期症状，而不是不相关的问题，他们也许能够更快地得出正确的诊断。识别处于疾病早期、无症状阶段的人可能会为他们参加新疗法的临床试验打开大门，而此时这些疗法最有可能有帮助。

问：您对其中的任何发现感到惊讶吗？

我们的研究团队非常重视癌症与较低 PSP 风险之​​间的联系。它符合科学中一个新兴的观点，即癌症是一种细胞生长失控的疾病，而像 PSP 这样的脑部疾病则涉及细胞过早死亡。这两个过程可能以相反的方向进行，就像跷跷板的两端一样。

我们还惊讶地发现，在 PSP 诊断前整整 10 年，抑郁症就作为一个警告信号出现了。这告诉我们，早在人们注意到运动或平衡问题之前，这种疾病就可能悄悄地影响与情绪有关的大脑回路。它促使我们寻找在这个隐藏的早期阶段检测 PSP 的方法，此时未来的治疗可能会产生最大的影响。

作者身份：除了Zhao和Wills之外，其他研究作者还包括Marian Dale、Alexander Pantelyat、Maria Carmela Tartaglia、Ruth Schneider、David Coughlin、Federico Rodriguez-Porcel、Zbigniew Wszolek、Tao Xie、Lawrence Golbe和James Rowe。