核心发现：炎症是人体天然的防御机制，但当其持续激活时，会引发从败血症到阿尔茨海默病等多种疾病。一篇综合性综述将一种名为TREM-1（骨髓细胞表达的触发受体-1）的蛋白质确定为这些有害免疫反应的中央“放大器”。TREM-1存在于巨噬细胞和中性粒细胞等关键免疫细胞上，不仅启动炎症，还加剧炎症反应。该研究强调TREM-1是首要的治疗靶点，为治疗类风湿性关节炎、痛风和神经退行性疾病等多种疾病提供了潜在的“万能钥匙”。

关键事实

• 乘数效应：TREM-1通过与接头蛋白DAP12配合发挥作用，与Toll样受体进行“串扰”，从而大幅增强先天免疫信号。
• 死亡率的标志：在败血症中，血液中“可溶性TREM-1”的水平与炎症风暴密切相关，直接与患者死亡率相关。
• 神经炎症链接：该综述将TREM-1与小胶质细胞（大脑的免疫细胞）联系起来，表明其与阿尔茨海默病和帕金森病的进展有关，抑制该受体可能减缓脑细胞死亡。
• 新药前沿：几种实验性拮抗剂——包括LR12、LP17、GF9以及临床阶段的纳米生物肽——在临床前模型中成功减少了关节炎症和脓毒症症状。
• 平衡法：虽然TREM-1抑制很有希望，但研究人员警告存在“免疫抑制风险”。目标是抑制过度炎症反应，同时不使患者对常见感染失去抵抗力。

来源：远出版有限公司

发表于《现代分子药理学》，开罗大学的Eman R. Al Sawy及其同事进行的全面综述整合了骨髓细胞1（TREM-1）上表达的触发受体作为炎症反应中央放大器的证据。

作者解释说，TREM-1主要在巨噬细胞、单核细胞和中性粒细胞上表达，通过其接头蛋白DAP12以及与Toll样受体的串扰，有效增强先天免疫信号传导。

“TREM-1激活失调与急性和慢性炎症状况越来越相关，但有效的靶向治疗仍然有限，”通讯作者Nesrine S. El Sayed说。

该综述涵盖了TREM-1在脓毒症中的致病作用，其中可溶性TREM-1升高与死亡率相关；在关节炎中，TREM-1抑制可减少关节炎症；在阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病中，小胶质细胞TREM-1导致神经炎症。

包括LR12、LP17、GF9和临床阶段纳米生物肽在内的几种拮抗剂已在临床前模型中显示出前景。然而，作者警告说，物种差异、疾病异质性和免疫抑制风险需要仔细优化。

他们的结论是，TREM-1导向疗法具有转化潜力，特别是对于脓毒症、类风湿性关节炎、痛风和阿尔茨海默病患者，并呼吁精心设计的临床试验来确定治疗窗口并确定有反应的患者亚组。

回答的关键问题：

问：为什么TREM-1会存在？这是一种进化的生存工具。当发生大规模感染时，免疫系统需要快速有力地反击。TREM-1提供了这种“提升”。问题出现在现代慢性疾病中，在“入侵者”消失后很长时间，放大器仍保持在最高档，导致身体攻击自身组织。

问：TREM-1抑制剂能否成为多种疾病的通用疗法？有潜力！因为TREM-1是骨髓细胞免疫反应（在关节和大脑的小胶质细胞中都有发现）的关键，一种阻断该反应的药物理论上可以抑制不同器官的炎症。这是精准医疗的“一站式”方法。

问：这些疗法离临床应用还有多远？我们正处于“转化”阶段。虽然临床前结果强劲，但提到的“纳米肽”目前正处于临床阶段。下一个大障碍是人体试验，以确保药物不会意外关闭全部免疫系统，同时试图修复炎症。