在线粒体生物学领域,科学家长期关注的一个难题是:细胞如何确保线粒体DNA(mtDNA)在类核(nucleoids)结构中保持高度有序且均匀的间距?近期发表于《Nature》的一项前沿研究揭示,“线粒体珍珠化”(mitochondrial pearling)这一被忽视的物理过程,是维持线粒体基因组均匀分布的核心机制。
研究团队采用超分辨率成像、相关光电联用显微镜及相差显微镜等先进技术,实时观察活细胞内线粒体的动态形态变化。结果显示,线粒体通过瞬时形态转变形成类似“串珠”的结构,促使原本聚集的类核被有效分离并重新分布。当线粒体恢复至正常的管状结构时,类核依然保持精确的间隔,从而保障基因表达的稳定性和细胞功能的正常运行。
这一“珍珠化”运动并非偶发的应激反应,而是一种高度保守且节能的生物物理机制。实验数据表明,钙离子内流是触发该过程的关键生理信号,而线粒体内部膜结构则负责维持类核的物理隔离。当这些调控机制受损时,类核异常聚集,导致线粒体功能紊乱,进而影响细胞代谢稳态。
该研究通讯作者、瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)实验生物物理实验室的Suliana Manley教授指出,这一发现不仅重塑了我们对线粒体内部组织结构的理解,更强调了细胞稳态中物理过程的重要性。鉴于线粒体功能障碍与阿尔茨海默病、帕金森病及肝衰竭等多种神经退行性及代谢疾病密切相关,深入解析“珍珠化”机制,有望为相关疾病的治疗提供创新的干预靶点。
参考文献:Landoni, J., 等. (2024). Mitochondrial pearling is a conserved mechanism for nucleoid distribution. Nature. DOI: 10.1038/s41586-024-07758-0