摘要：一项最新研究揭示，老年人卓越的记忆力并非简单地由较低的遗传性阿尔茨海默病风险所驱动。

许多人认为，随着年龄增长，记忆力衰退是不可避免的。然而，有一部分被称为“超级老人”（SuperAgers）的特殊老年群体，他们在八九十岁高龄时，仍能保持与五六十岁人群相当甚至更优的记忆表现。

近二十年的研究已经识别出与“超级老人”相关的独特生物学、大脑和心理社会特征，但一个重要问题始终悬而未决：这些“超级老人”是否仅仅因为遗传了极低的阿尔茨海默病（AD）风险？

“如果真是如此，那么识别‘超级老人’可能就像进行基因检测一样简单，而非我们目前所用的全面认知评估，”芝加哥大学健康老龄化与阿尔茨海默病研究护理（HAARC）中心主任艾米丽·罗加尔斯基（Emily Rogalski）博士表示。罗加尔斯基博士于2008年确立了“超级老人”的定义，并一直致力于研究这一非凡人群。

为了直接验证这一假设，一项最新研究利用了迄今为止最大规模的前瞻性招募“超级老人”队列，并采用了最先进的阿尔茨海默病遗传风险测量方法。

这项多中心研究由HAARC中心和希望之城（City of Hope）转化基因组学研究所（TGen）的研究人员主导，对来自美国和加拿大五个研究点的多样化队列进行了评估。该队列包括142名“超级老人”（年龄在80岁及以上，记忆能力达到或超过五六十岁人群水平）和89名认知能力普通的同龄对照组。

研究团队从血样中提取DNA，分析了APOE基因——这是阿尔茨海默病最强的遗传风险因素，并计算了三种不同的多基因风险评分（PRS），这些评分综合了数千个与遗传性阿尔茨海默病风险相关的基因变异。此外，研究还评估了此前与阿尔茨海默病抵抗力相关的罕见遗传保护性变异。

发表在《阿尔茨海默病研究与治疗》（Alzheimer’s Research & Therapy）期刊上的研究结果给出了明确的答案：“超级老人”在APOE基因型或阿尔茨海默病多基因风险评分方面，与认知能力普通的同龄老年人没有显著差异。换言之，八十多岁时拥有卓越记忆力，并非简单地由极低的遗传性阿尔茨海默病风险所解释。即使是检查与阿尔茨海默病抵抗力相关的罕见遗传保护性变异，研究人员也未发现“超级老人”队列中这些变异的流行率有所增加。

“这些发现强化了这样一个观点：维持认知健康不仅仅是降低阿尔茨海默病风险，”HAARC中心生物统计学核心主任、共同第一作者安娜·卡普阿诺（Ana Capuano）博士指出。“理解促进卓越认知衰老的生物学、行为和社会因素，最终可能补充传统的以疾病为中心的方法，并有助于为支持终身大脑健康提供更个性化的策略。”

TGen早期检测与预防部门教授兼主任、与罗加尔斯基博士共同担任资深作者的马特·休恩特尔曼（Matt Huentelman）博士表示：“这项研究为阿尔茨海默病遗传学设定了一个重要界限。由APOE基因和当前多基因风险评分所捕获的常见遗传风险因素，并不能解释‘超级老人’的表型。未来的工作应超越疾病风险模型，探索更广泛的生物学、环境和经验途径，这些途径有助于卓越的认知衰老。”

TGen早期检测与预防部门副教授、共同第一作者伊格纳齐奥·S·皮拉斯（Ignazio S. Piras）博士补充道：“多年来，衰老研究一直专注于识别增加疾病风险的因素。这些研究至关重要，但缺乏风险因素并不一定意味着某人拥有支持卓越大脑健康的保护性因素。这项研究有助于区分这一点。”

未来的研究将采用多学科方法，结合详细的认知评估与脑成像、血液生物标志物、遗传学、神经病理学、免疫图谱分析、睡眠和活动监测、社会和环境测量以及其他全身健康指标。

最终，这些结果传递了一个充满希望的信息：记忆力衰退并非不可避免，有些人确实能够在八十岁甚至更远的年龄保持惊人的年轻记忆力。在“超级老人”研究参与者的帮助下，对“如何”以及“为何”的探索仍在继续。这些非凡的发现伙伴多年来慷慨地贡献了他们的时间，帮助科学家理解成功的认知衰老是怎样的，并指明了通向韧性的新途径。