研究团队通过对患者进行分子PET成像，发现约65%的迟发性精神病患者表现出异常的Tau蛋白累积，这一比例远高于健康老年对照组的15%。同时，35%的患者显示出淀粉样蛋白β阳性，而对照组中仅有2%呈阳性。这些数据有力地表明，神经退行性病理在迟发性精神病的发生发展中扮演着重要角色。

此前，流行病学和尸检研究曾暗示迟发性精神病症状与神经退行性病变之间可能存在关联，但直接在活体人脑中获取证据一直受限。本研究首次提供了in vivo（活体）证据，揭示了不同类型的Tau相关脑部改变可能与迟发性精神病有关。研究的代表性研究员Manabu Kubota表示：“患者可能表现出相同的症状，如幻觉或妄想，但其临床病程和治疗反应却可能大相径庭。这项研究始于一个临床问题：大脑中隐藏的生物学差异是否能解释这些不同。”

为了探寻疾病的生物学信号，研究团队对37名40岁后发病精神病患者和47名健康老年人进行了详细检查。他们使用了淀粉样蛋白PET以及日本量子科学技术研究所（QST）开发的Tau PET示踪剂Florzolotau (18F)。这种示踪剂能够可视化活体大脑中广泛的Tau蛋白病理学，包括阿尔茨海默病（AD）和其他形式的痴呆症中常见的Tau聚集。

PET扫描不仅揭示了患者中Tau阳性率的显著升高，还显示了Tau蛋白累积的多种模式。研究人员将患者分为两种截然不同的病理亚型：一种是阿尔茨海默病型模式，表现为淀粉样蛋白阳性并伴有典型的Tau蛋白扩散；另一种是非阿尔茨海默病型模式，表现为淀粉样蛋白阴性但伴有局灶性Tau蛋白累积。

在淀粉样蛋白阴性患者中，Tau蛋白的累积尤其集中在大脑后部区域，包括顶叶和枕叶。这些区域对视觉处理、空间认知、注意力和高级认知功能至关重要。研究人员推测，这些区域的Tau蛋白累积可能影响高阶认知功能，如注意力、判断力和问题解决能力，从而可能导致精神病性症状的出现。当Tau蛋白在这些后部脑区聚集时，它会破坏负责处理现实的神经回路，直接导致视觉幻觉、视空间扭曲和判断力受损。

研究还发现Tau蛋白累积与认知功能之间存在关联。在淀粉样蛋白阳性患者中，顶叶Tau蛋白累积越多，其执行功能（包括计划和注意力控制等能力）越差。这表明大脑中Tau蛋白的数量可能有助于解释迟发性精神病患者的某些临床特征。

迟发性精神病给患者、家庭和护理人员带来了沉重负担，尤其是在老龄化社会中。那些在中年或更晚首次出现幻觉或妄想的人，可能无法及时获得医疗护理，并且仅凭精神科评估，其症状往往难以诊断和管理。传统的精神病学评估依赖于患者自述症状而非客观的生物学标志物，导致潜在的神经退行性过程（如Tau和淀粉样蛋白累积）经常被忽视，进而影响治疗效果。

阿尔茨海默病的诊断和治疗越来越依赖于大脑中淀粉样蛋白和Tau蛋白的检测。相比之下，针对幻觉和妄想的客观生物学工具一直有限。这项新发现有望推动迟发性精神病向基于可测量脑部变化的早期诊断和干预迈进，而不仅仅是依赖症状。从长远来看，研究人员希望基于PET的评估能够支持更个性化的治疗。如果医生能够识别患者的症状是与阿尔茨海默病型还是非阿尔茨海默病型Tau病理相关，未来的治疗方案就可以根据患者的潜在疾病过程进行选择或开发。